초록 ▼

가. 연구 목표
염색체 접합 및 분리에 중요한 탈 인산화 효소(Phosphatase) Ssu72를 발굴하였으며 Ssu72에 대한 유전자적중 생쥐 동물모델 및 간암 환자의 검체를 이용하여 in vivo 수준에서 발암화 가능성의 분자적 특성을 규명하고 항암의 새로운 표적 유전자 및 진단 마커로서의 타당성을 제시함이 본 연구의 목표였음.

나. 연구 결과 및 성과
● 본 연구과제를 통하여 간 특이적으로 Ssu72 발현이 억제되는 유전자 적중 마우스 구축하여 Ssu72 의 in vivo 기능을 conditional k

가. 연구 목표
염색체 접합 및 분리에 중요한 탈 인산화 효소(Phosphatase) Ssu72를 발굴하였으며 Ssu72에 대한 유전자적중 생쥐 동물모델 및 간암 환자의 검체를 이용하여 in vivo 수준에서 발암화 가능성의 분자적 특성을 규명하고 항암의 새로운 표적 유전자 및 진단 마커로서의 타당성을 제시함이 본 연구의 목표였음.

나. 연구 결과 및 성과
● 본 연구과제를 통하여 간 특이적으로 Ssu72 발현이 억제되는 유전자 적중 마우스 구축하여 Ssu72 의 in vivo 기능을 conditional knock-out 생쥐 모델을 통해 규명함.
● 마우스 모델을 이용한 실험에서 간세포에서의 Ssu72 발현 억제는 급격한 mononuclear polyploid 의 증가를 유도하고 이러한 현상이 간암의 초∙중기단계인 간질환의 주요한 단계임을 증명하여 논문을 발표함(Hepatology 2016 년).
● Ssu72 발현 결핍으로 변화되는 유전자 발현양상 및 분자적 기전 연구를 통하여 간 질환 및 간암 발병의 로드맵을 제시함.
● 본 연구과제 지원으로 추진된 또 하나의 논문은 유사분열기에서 중요한 역할을 하는 Ssu72 를 포함한 다양한 탈 인산화 효소의 기능 및 모델을 잘 정리하여 리뷰 페이터로 발표함(Mol cells 2016 년).
● Ssu72 유전자가 간에서 특이적으로 발현이 억제된 간질환 모델 동물, 간에서 Ssu72 유전자의 mRNA 및 단백질의 수준을 증가시킬 수 있는 물질을 스크리닝하는 단계를 포함하는 간질환의 예방 또는 치료용 제제의 스크리닝 방법에 관한 내용으로 특허를 출원함(출원번호: 10-2014-0153880).
● Ssu72 발현 결핍이 유도하는 간 질환 및 간암 발생이 간세포의 dedifferentiation(역분화)에 기인한다는 연구를 활발히 진행하고 있으며, 조만간 매우 우수한 저널에 투고할 예정임.
● 본 연구과제를 수행함으로써 생겨난 연구 결과 및 성과들은 지금까지 정체되어 있는 해당 분야 연구에 새로운 돌파구가 될 가능성이 매우 크며, 외국의 일부 연구실에 의해서 독식되어 온 해당 분야에 국제적 경쟁력을 갖추게 되는 의의가 있음.

( 출처 : 요약문 4p )

Abstract ▼

1. Purpose of Project
To aim of this study is to provide the new perspective and insight for understanding liver cancer and pivotal implications from a therpeutic marker by using liver specific Ssu72 phosphatase knock-out mice and patient samples.

2. Result and Aachievement of Project
●

1. Purpose of Project
To aim of this study is to provide the new perspective and insight for understanding liver cancer and pivotal implications from a therpeutic marker by using liver specific Ssu72 phosphatase knock-out mice and patient samples.

2. Result and Aachievement of Project
● We generated the conditional Ssu72 knock-out mice and identified the function of Ssu72 phosphatase in vivo through the support of this project.
● The depltion of Ssu72 in hepatocytes leads to the induction of mononuclear polyploid and involves in the liver steatosis, fibrosis, and cancer. We published our results in high-profile journal (Hepatology, 2016)
● We provided a new paradigm of liver diseases containing liver cancer through the results of gene profiles and molecular mechanisms studies using Ssu72 depleted hepatocytes.
● We also published a review paper, which is described the functions of various phosphatases containing Ssu72 phosphatase during mitosis (Mol Cells, 2016).
● We applied for the patent for mechanism-based therapeutic target (Ssu72), potential biomarker, and liver disease inducing model (No: 0-2014-0153880).
● We believe that ongoing study will publish the high-profile journals.
● In the future, we believe that our results will make a breakthrough for various liver diseases treatment

( 출처 : SUMMARY 5p )

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2목차 ... 3연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문 ... 4Project Summary ... 51. 연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 6 1. 연구배경 및 필요성 ... 6 2. 연구개발의 목표 및 내용 ... 72. 연구과제의 연구대상 및 방법 ... 103. 연구과제의 연구개발결과 ... 124. 연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 325. 연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 336. 연구과제의 활용계획 ... 407. 참고문헌 ... 418. 첨부서류 ... 43끝페이지 ... 48