초록 ▼

● 연구목표
: 제브라피쉬 모델동물을 이용하여 5종의 위암/간암 타겟유전자에 대한 생체내 기능분석과 조직특이적 형질전환개체의 제작을 통해 위암/간암 모델동물을 개발하여 암의 발생 및 전이기전의 연구와 항암제 개발을 위한 후보물질 및 분자표적의 스크리닝에 이용하여 최종적으로 위암/간암 타겟분자의 발굴 및 치료제 개발을 위한 기초자료를 제공하려고 함.

● 연구방법 및 결과
① 위암/간암 타겟유전자의 기능분석
5종의 위암/간암 타겟유전자의 제브라피쉬 상동유전자의 분리와 발생과정동안 시ㆍ공간적 발현양상분석, 세

● 연구목표
: 제브라피쉬 모델동물을 이용하여 5종의 위암/간암 타겟유전자에 대한 생체내 기능분석과 조직특이적 형질전환개체의 제작을 통해 위암/간암 모델동물을 개발하여 암의 발생 및 전이기전의 연구와 항암제 개발을 위한 후보물질 및 분자표적의 스크리닝에 이용하여 최종적으로 위암/간암 타겟분자의 발굴 및 치료제 개발을 위한 기초자료를 제공하려고 함.

● 연구방법 및 결과
① 위암/간암 타겟유전자의 기능분석
5종의 위암/간암 타겟유전자의 제브라피쉬 상동유전자의 분리와 발생과정동안 시ㆍ공간적 발현양상분석, 세포내 단백질 분포, 또한 과발현 및 knock-down/out 분석을 통한 위암/간암 타겟유전자의 발생과정동안의 기능분석

② 제브라피쉬 간암 모델개발
간 특이적 fbp1 유전자의 프로모터에 의해 조절받는 위암/간암 타겟유전자의 제브라피쉬 간암 모델을 개발하고자 함.

③ 제브라피쉬 위암 모델개발
위장관 특이적 fabp2 유전자의 프로모터에 의해 조절받는 제브라피쉬 위암 모델을 개발하고자함.

④ 위암/간암의 발생 및 전이기전 연구
형태학, 조직화학적 및 분자적 기법을 통한 위장관 및 간 특이적 위암/간암 타겟유전자를 발현하는 위암/간암모델동물의 동정을 통한 암의 발생 및 전이기전 연구

● 기대효과
① 위암/간암 타겟유전자 생체내 기능분석 및 암생성 기전을 밝힘으로써 항암 후보물질을 도출하고 더 나아가 치료제의 개발을 통해 국내 암치료제 시장 발전과, 암을 초기 진단할 수 있는 마커유전자의 개발로 국가 및 개인적 부담금액을 줄이는데 기여할 것으로 사료됨.
② 제브라피쉬 위암/간암 모델을 이용한 분자표적의 발굴과 항암 후보물질의 스크리닝 시스템은 Post-Genome시대의 바이오 산업화의 핵심인 “Genome to Drug" 신약개발시장을 개척할 수 있는 기반 연구 및 기술력을 확보하게 될 것임.

(출처 : 연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문 4p)

Abstract ▼

● Purpose
The main purpose of our research is to analyze 5 cancer-related genes function and to establish stomach/liver cancer model using zebrafish. Zebrafish (Danio rerio) which possess high histopathological similarities with human cancer, has been increasingly recognized as a promising animal

● Purpose
The main purpose of our research is to analyze 5 cancer-related genes function and to establish stomach/liver cancer model using zebrafish. Zebrafish (Danio rerio) which possess high histopathological similarities with human cancer, has been increasingly recognized as a promising animal model for cancer research. In this study, we will make stomach/liver cancer models in zebrafish and will perform functional studies of target genes. Discovery of molecular targets and development of human disease animal model are fundamental knowledge in new drug discovery.

● Contents
1. Functional analysis of cancer-related genes
- Isolation of zebrafish homologue genes.
- Expression analysis of homologue genes in zebrafish embryos using WISH.
- Overexpression and knock-down/out of zebrafish homologue genes.

2. Generation of zebrafish liver cancer models
- Isolation of liver specific promoter.
- Construction of cancer-related genes under liver specific promoter.
- Microinjection of expression vectors for transgenesis.

3. Generation of zebrafish gastrointestinal cancer models
- Isolation of gastrointestinal specific promoter.
- Construction of cancer-related genes under gastrointestinal specific promoter.
- Microinjection of expression vectors for transgenesis.

4. Identification of gastric/liver cancer models and discovery of molecular targets
● Expected contribution
In Post-Genome ear, the discovery of new functional gene is a key element in drug development ("Genome to Drug"). Establishment of in vivo functional study and human disease animal model and skilled man power will make many contributions in the future biological industry.

(출처 : Project Summery 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2목차 ... 3요약문 ... 4Project Summery ... 51. 연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 6 가. 연구배경 및 필요성 ... 6 나. 연구목적 ... 82. 연구과제의 연구대상 및 방법 ... 9 가. 연구개발의 추진전략 ... 9 나. 연구개발의 방법 ... 93. 연구과제의 연구개발결과 ... 14 가. 위암/간암 타겟유전자의 생체 내 기능분석 ... 14 나. 발암유도인자 β-catenin을 이용한 위암모델 개발 및 검증 ... 26 다. Tg[hsp-vegf165] 형질전환체의 신생혈관 및 종양형성 ... 29 라. 암세포의 이종간 이식 (xenograft)를 통한 발암 및 항암기전 연구 확립 ... 31 마. 제브라피쉬에서 신규 암유전자 Cancer-upregulated gene 2 (cug2)의 기능분석 ... 32 바. 소두증 원인유전자 ASPM의 기능연구 ... 354. 연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 41 가. 위암/간암 타겟유전자의 기능분석과 형질전환개체의 제작에 의한 암 관련 기초자료 제공 ... 41 나. 신생혈관유도인자를 이용한 형질전환개체의 제작 및 질환 모델로서의 이용 가능성 검증 ... 415. 연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 42 (1) 연구성과 총괄 ... 42 (2) 연구성과 상세내역 ... 43 (3) 연구개발과제의 목표달성도 ... 546. 연구과제의 활용계획 ... 55 (1) 연구종료 3년까지 예상 연구성과 ... 55 (2) 연구성과의 활용계획 ... 557. 참고문헌 ... 568. 첨부서류 ... 56끝페이지 ... 64