초록 ▼

연구목표
전이성 뇌종양은 전신 암의 흔한 합병증으로 암환자의 사망에 주요한 원인으로 작용하며, 예후가 매우 나쁘기 때문에 완치를 위한 적극적인 치료가 어려움. 본 연구에서는 전이성 뇌종양의 대표적 치료 방법인 방사선 치료의 효율 향상을 목표로, 전이성 뇌종양의 원발암으로 가장 높은 빈도를 차지하는 폐암을 중심으로 전이에 관여하는 전이마커의 발굴 및 전이기전에 관한 연구를 통해 전이성 뇌종양의 방사선 치료 효율 향상을 위한 제어시스템을 구축하고자 함.

연구내용
■ 연구내용 1 : 전이성 뇌종양 전이 표적인자 발

연구목표
전이성 뇌종양은 전신 암의 흔한 합병증으로 암환자의 사망에 주요한 원인으로 작용하며, 예후가 매우 나쁘기 때문에 완치를 위한 적극적인 치료가 어려움. 본 연구에서는 전이성 뇌종양의 대표적 치료 방법인 방사선 치료의 효율 향상을 목표로, 전이성 뇌종양의 원발암으로 가장 높은 빈도를 차지하는 폐암을 중심으로 전이에 관여하는 전이마커의 발굴 및 전이기전에 관한 연구를 통해 전이성 뇌종양의 방사선 치료 효율 향상을 위한 제어시스템을 구축하고자 함.

연구내용
■ 연구내용 1 : 전이성 뇌종양 전이 표적인자 발굴
1. 전이성 뇌종양 검체 확보 및 임상병리학적 특성 분석
2. 뇌전이에 따른 폐암조직의 전사체 변화 분석: 정량분석 (RNA-seq)
- 정상 폐조직 vs 비전이성 폐암 vs 폐암 유래 전이성 뇌종양 (유전적 요인 확인)
- 비방사선 치료-폐암 전이 뇌종양 vs 방사선 치료-폐암 전이 뇌종양 (방사선 영향 확인/ 방사선에 의한 EMT)
3. 전이성 뇌종양 특이적 표적인자 후보군 선별 (Database 구축 및 확인)

■ 연구내용 2 : 전이성 뇌종양 특이적 표적인자의 세포내 다이나믹스 분석
1. 표적인자의 인터렉톰 분석 및 세포내 다이나믹스 분석

2. 표적인자의 신호전달 경로 분석 및 표현형 분석
■ 연구내용 3 : 전이성 뇌종양 in vivo 모델 확립
1. Xenograft 모델을 통한 전이인자 검증
2. 표적인자의 장기 특이적 과발현을 통한 in vivo 전이 시스템 구축 (동물모델)

■ 연구내용 4 : 전이성 뇌종양 제어시스템 구축
1. 전이인자를 표적으로 하는 제어시스템 구축 (iTRAQ, 구조 modeling, SAR)
: 천연물, small molecule 및 유전적 제어시스템
2. 전이성 뇌종양 모델을 활용한 in vivo 저해시스템 확립 및 저해기전 분석
3. 방사선 병용처리(combination therapy)를 통한 전이성 뇌종양 치료효율 검증

연구개발에 따른 기대성과
● 전이성 뇌종양 특이적 세포미세환경의 통합적 분석을 통한 전이 메커니즘 제시
● 전이성 뇌종양 관련 신호 전달 네트워크의 시각화
● 전이성 뇌종양 제어의 표적인 생체시그니쳐 확립 및 방사선 병용처리 효율 증대
● 전이성 뇌종양 치료 효율 향상을 위한 방사선 민감제 개발의 정확한 표적 제공
: 방사선 치료의 효율성 증대 및 경제적 이윤 창출을 기대

(출처 : 연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문 4p)

Abstract ▼

Research goal
Metastatic brain tumors (MBTs) are common complications of various types of cancer.
MBTs are major causes cancer patients' death. Although several therapeutic approaches for MBTs are established and applied to MBT patients, the prognosis of MBTs is fairly unsatisfactory. We aim t

Research goal
Metastatic brain tumors (MBTs) are common complications of various types of cancer.
MBTs are major causes cancer patients' death. Although several therapeutic approaches for MBTs are established and applied to MBT patients, the prognosis of MBTs is fairly unsatisfactory. We aim to increase radiotherapeutic efficacy on MBTs, which is one major strategy for treatment for MBTs. The research is focused on lung cancer with the highest incidence as a primary tumor of MBTs. We would establish control system to enhance the efficacy of radiotherapy for metastatic tumor by searching for metastatic biomarkers and their mechanism of inducing metastasis.

Research themes
■ Research theme 1 : Investigation of metastatic biomarkers for MBTs
1. Obtaining MBT patient specimens and pathological analysis
2. Transcriptome analysis of lung cancer tissues by brain metastasis (RNA-seq)
- Normal lung tissue vs. non-metastatic lung cancer vs. lung cancer-derived MBT (analyzing genetic factors)
- Non-radiotherapeutic lung cancer-derived MBT vs. radiotherapeutic lung cancer-derived MBT (investigating effects of radiation / radiation-induced EMT)

3. Selection of MBT-specific candidates as metastatic biomarkers (establishing database and confirmation)

■ Research theme 2 : Analysis for intracellular dynamics of MBT-specific biomarkers
1. Analysis for interactome of metastatic biomarkers and their intracellular dynamics
2. Analysis for metastatic biomarker-mediated signal transductions and phenotypes

■ Research theme 3 : Establishment of in vivo MBT models
1. Verification of metastatic biomarkers using xenograft models
2. Establishment of in vivo metastasis system via organ-specific overexpression of metastatic biomarkers (animal models)

■ Research theme 4 : Establishment of MBT control system
1. Establishment of control system targeting metastatic biomarkers (iTRAQ, structure modeling, SAR) : natural products, small molecules and genetic control system
2. Establishment of in vivo inhibitory system using MBT models and analysis of the inhibition mechanism
3. Verification of radiotherapeutic efficacy via combination therapy

Expected outcomes
● Suggesting metastatic mechanism through integrated analysis of MBT-specific cell microenvironments
● Visualization of MBT-related signal networks
● Establishment of biosignatures for targets of MBT control system and increase of radiotherapeutic efficacy via combination therapy
● Providing specific targets for development of radiosensitizers to enhance MBT therapeutic efficacy : expecting the increase of radiotherapeutic efficacy and the production of economic profit

(출처 : Project Summery 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2목차 ... 3요약문 ... 4Project Summery ... 51. 연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 6 가. 연구개발의 개요 ... 6 나. 국내ㆍ외 연구동향 ... 6 다. 연구의 필요성 및 중요성 ... 7 라. 연구개발의 최종목표 및 성격 ... 8 마. 연차별 연구개발의 목표 및 내용 ... 92. 연구과제의 연구대상 및 방법 ... 10 가. 연구 추진전략 및 방법 ... 10 나. 연구개발의 추진체계 ... 193. 연구과제의 연구개발결과 ... 20 (1) 전이성 뇌종양 검체 확보 및 임상병리학적 특성 분석 ... 20 (2) 뇌전이에 따른 폐암조직의 전사체 변화 분석 및 데이터베이스화 ... 20 (3) 방사선에 의한 폐암세포의 뇌전이 기전 규명 ... 21 (4) in vivo 전이능 분석을 위한 동물모델 확립 ... 324. 연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 335. 연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 34 (1) 연구성과 총괄 ... 34 (2) 연구성과 상세내역 ... 35 (3) 연구개발과제의 목표달성도 ... 506. 연구과제의 활용계획 ... 53 (1) 연구종료 3년까지 예상 연구성과 ... 53 (2) 연구성과의 활용계획 ... 537. 참고문헌 ... 558. 첨부서류 ... 56끝페이지 ... 73