초록 ▼

연구목적: 위암은 한국에서뿐만 아니라 세계적으로 주요 암 사망의 원인 중 하나이며, 암으로 인한 사망의 원인으로 2위를 차지하고 있으며, 한국에서 위암 발생률은 전체에서 2위, 남자에서는 1위를 차지하고 있음. 최근 조기 위암의 비중이 늘어나고 있지만 위암은 아직 많은 경우 진행암으로 진단되며, 30-40%는 절제가 불가능한 국소 진행형, 또는 전이성으로 발견되며, 완치적 목적의 수술적 절제가 가능하여 시행한 후에도 상당수의 환자에서 재발하며 이러한 환자들에게 항암화학요법 치료를 시행하게 됨. 현재 전이성 및 재발성 위암의 일차 항

연구목적: 위암은 한국에서뿐만 아니라 세계적으로 주요 암 사망의 원인 중 하나이며, 암으로 인한 사망의 원인으로 2위를 차지하고 있으며, 한국에서 위암 발생률은 전체에서 2위, 남자에서는 1위를 차지하고 있음. 최근 조기 위암의 비중이 늘어나고 있지만 위암은 아직 많은 경우 진행암으로 진단되며, 30-40%는 절제가 불가능한 국소 진행형, 또는 전이성으로 발견되며, 완치적 목적의 수술적 절제가 가능하여 시행한 후에도 상당수의 환자에서 재발하며 이러한 환자들에게 항암화학요법 치료를 시행하게 됨. 현재 전이성 및 재발성 위암의 일차 항암화학요법으로는 플라티넘 (platinum)과 플루오모피리미딘 (fluoropyrimidine) 항암제의 복합요법이 표준치료로 사용되고 있으나 노인 위암 환자의 경우 복합요법을 받기에 어려운 동반 질환 및 활동도를 가지고 있는 경우가 많으며 용량에 대해서도 정립된 치료 방침이 없음. 최근 고령화 사회로 접어들면서 노인 암환자들이 많이 증가하고 있으나, 현재까지의 대부분 임상시험에는 젊고 건강한 환자들이 참여하였고 노인 환자들의 참여에는 제한이 있었음. 그러므로 이러한 임상시험의 결과를 노인 환자에게 그대로 적용하는 데는 한계가 있음.

이 연구의 목적은 전이성 및 재발성 노인 위암 환자에서 1차 치료로 복합항암화학요법과 단독요법간의 치료 효과 및 순응도를 비교 분석하여 노인 위암 환자에서의 항암치료 결정에 지침을 정하고자 하였음.

연구방법: 다기관 무작위 배정 3상 임상시험을 설계함. 70세 이상의 이전 치료받지 않은 전이성 또는 재발성 위암 환자를 플로오로피리미딘과 플라티넘 복합항암요법과 플루오로피리미딘 단독요법 군으로 무작위 배정함 (각군당 123명, 총 236명). 복합항암요법군에서 항암제 첫 주기 용량은 표준용량의 80% 용량으로 하고 1주기 시행후 판단에 따라 표준용량으로 증량 가능하도록 하였음. 연구의 1차 종결 목표는 (primary endpoint)는 두 군간의 전체 생존기간 (overall survival)을 비교하는 것이며, 복합항암요법군이 단독요법군에 비해 전체 생존기간이 우월하다는 것을 증명하고자 함. 2차 종결 목표 (secondary endpoint)는 두 군간의 안전성, 무진행 생존기간, 반응율, 삶의 질을 비교 평가하고, 또한 치료 전 시행한 노인포괄평가 (comprehensive geriatric assessment)가 환자의 항암치료에 대한 순응도 및 독성, 생존기간에 대한 예측인자가 될 수 있는지에 대해 평가하고자 하였음. 2회의 중간분석을 계획했고, 1차 중간분석은 첫 50명 등록시점에 안전성 분석 목적으로 시행하며, 2차 중간분석은 총 필요한 event 의 50% 정도 (97건)이 발생하였을 때 superiority test를 위한 중간분석을 실시하기로 계획함.

연구결과: 2014년 2월 첫 번째 환자가 등록되었고 2016년 6월 현재 총 70명의 환자가 등록되어 연구가 진행중임. 2015년 7월 50번째 환자가 등록되었고 50명 등록 환자에 대한 안전성에 대한 1차 중간분석을 시행하였음. 2015년 9월 이에 대한 Data Safety Monitoring Board (DSMB)회의 결과 DSMB 회의의 권고사항을 반영하는 조건으로 연구를 지속하기로 결정하였음.

2016년 6월 1차 중간 분석 결과를 update 하여 총 60명의 환자에 대한 안전성 분석 결과를 제 42차 대한암학회 학술대회에 초록으로 발표하였음.

현재 총 70명의 환자가 등록되어 임상시험이 진행중이며 향후 예정된 환자 등록으로 연구의 1차 종결 목표인 두 군간의 생존기간에 대한 비교 평가가 가능하도록 연구를 계속 진행하겠음.

( 출처 : 요약문 4p )

Abstract ▼

Purpose:
Elderly cancer patients are increasing, but elderly patients have been under-represented on clinical trials, and therefore, there is little evidence to guide treatment decisions in elderly cancer patients. Fluoropyrimidine and platinum combination chemotherapy is widely used as standard

Purpose:
Elderly cancer patients are increasing, but elderly patients have been under-represented on clinical trials, and therefore, there is little evidence to guide treatment decisions in elderly cancer patients. Fluoropyrimidine and platinum combination chemotherapy is widely used as standard treatment in advanced gastric cancer as first-line therapy in younger patients. However, it would be inappropriate to apply this treatment regimen directly on elderly cancer patients. In actual clinical practice, the combination therapy(commonly with reduced dose) or monotherapy is used for elderly cancer patients in consideration of the toxicity. Because there has been no large-scale phase III study for chemotherapy in elderly patients with advanced gastric cancer, the guidelines for the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer have not been established. The present study aims at establishing grounds for chemotherapy in elderly patients with gastric cancer by comparing the efficacies and safeties of combination therapy and monotherapy as first-line chemotherapy.

Methods:
Elderly (≥ 7o years) chemo-naïve patients with metastatic or recurrent gastric cancer were randomly assigned to receive fluoropyrimidine plus platinum combination therapy (Arm A: capecitabine/cisplatin (XP), capecitabine/oxaliplatin (XELOX), S-1/cisplatin (SP), 5-FU/oxaliplatin (FOLFOX) or fluoropyrimidine monotherapy (Arm B; capecitabine, S-1, 5-FU). Starting doses were 80% of standard doses in Arm A, with discretionary escalation to full dose after 1 cycle. The primary end point was to confirm superiority of combination therapy versus monotherapy for overall survival. Secondary end points were as follows: progression-free survival, response rate, safety, and quality of life.

Results:
The study is ongoing, and a total of 70 patients has been enrolled as of June 2016.

We performed interim safety analysis for the first 50 patients who were consecutively enrolled from February 2014 to July 2015 and received at least one dose of study drug.

The result of this interim safety analysis was discussed at DSMB held at September 2015, and DSMB recommended that we keep up this study continuously. We also report the result of interim safety analysis data at the 42nd Annual Meeting of Korean Cancer Association with International Cancer Conference on June 17, 2016. We will conduct this study continuously as planned, and try to enroll the patients needed to evaluate primary endpoint (overall survival) of this study.

( 출처 : SUMMARY 5p )

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2목차 ... 3요약문 ... 4Summery ... 51. 연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 6 (1) 연구의 배경 및 필요성 ... 6 (2) 연구의 최종목표 ... 72. 연구과제의 연구대상 및 방법 ... 73. 연구과제의 연구개발결과 ... 124. 연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 135. 연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 14 (1) 연구성과 총괄 ... 14 (2) 연구성과 상세내역 ... 16 (3) 연구개발과제의 목표달성도 ... 236. 연구과제의 활용계획 ... 23 (1) 연구종료 3년까지 예상 연구성과 ... 23 (2) 연구성과의 활용계획 ... 237. 참고문헌 ... 238. 첨부서류 ... 24끝페이지 ... 25