초록 ▼

요약
● 종양 저산소현상 진단용 small molecule 방사성의약품 개발
- [Cu-64]ATSM CMC 확립, 비임상 평가, 임상시험계획승인

● 항체 방사성의약품의 개발
- 합성 validation system (cell saturation binding test, immunoreacticity test, conjugation level test, protein concentration) 확립
- 후보물질 4종에 대해서 합성법을 개발하고 기초적인 in vitro/vivo 수행([Cu-64]DO

요약
● 종양 저산소현상 진단용 small molecule 방사성의약품 개발
- [Cu-64]ATSM CMC 확립, 비임상 평가, 임상시험계획승인

● 항체 방사성의약품의 개발
- 합성 validation system (cell saturation binding test, immunoreacticity test, conjugation level test, protein concentration) 확립
- 후보물질 4종에 대해서 합성법을 개발하고 기초적인 in vitro/vivo 수행([Cu-64]DOTA-Affibody, Trastuzumab, Bevacizumab, Cetuximab)
- 2단계 평가 대상 후보물질 [Cu-64]DOTA-Rituximab, [Zr-89]DFO-Trastuzumab 선정
- Conjugation number 최적화 후 in-vitro/in-vivo 평가를 통해 임상후보물질로써의 가능성 평가
- Al-F 표지 mAb fragment의 개발 및 validation

● 펩타이드 방사성의약품의 개발
- 후보물질 5종에 합성 및 특허획득 {(cRGD-ACP-K)-DOTA-⁶⁴Cu, (cRGD-ACH-K)-DOTA-⁶⁴Cu, ⁶⁴Cu-GlucosaNODAGA-c(RGDfk)2, ⁶⁴Cu-GlucosaDOTA-c(RGDfk)2, ⁶⁴Cu-GlucosaNOTA-c(RGDfk)2}
- 2단계에서 c(RGD-ACP-K)-DOTA-⁶⁴Cu dimerization 및 glycosylation 최적화 및 intra cellular target 지향하는 peptide 방사성의약품의 개발 및 전임상 검증 진행하여 임상 후보물질로써의 가능성 평가

● 금속성 방사성핵종을 표지한 직접세포표지법을 이용한 세포추적법 개발을 통한 직접세포표지법의 개발과 안착능 영상평가

● 킬레이트 개발
- 금속성 동위원소를 위한 BFC 개발 및 in-vivo validation

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

Purpose&Contents
● Developing and evaluation of metallic radioisotope labeled radioprobes for quantitative imaging of disease target in incurable tumor and drawing clinical candidates through optimization

● Development of 5 clinically candidated metallic radioisotope labeled radioactive pr

Purpose&Contents
● Developing and evaluation of metallic radioisotope labeled radioprobes for quantitative imaging of disease target in incurable tumor and drawing clinical candidates through optimization

● Development of 5 clinically candidated metallic radioisotope labeled radioactive probes(single imaging probe) for tumor diagnosis
- Clinical efficacy evaluation trials have shown the candidates that require more than 5 of development in pre-clinical evaluation

Results
● Development of radiopharmaceutical like small molecule for diagnostic of tumor hypoxia
- Established [Cu-64]ATSM CMC, Non-clinical evaluation, clinical trials approved

● Development of antibody radiopharmaceuticals
- Established synthetic validation system (cell saturation binding test, immunoreacticity test, conjugation level test, protein concentration)
- Development of synthetic method for 4 candidates of basic in-vitro, in-vivo perform [Cu-64] DOTA-Trastuzumab (Affibody), [Cu-64] DOTA-Trastuzumab, [Cu-64] DOTA-Bevacizumab , [Cu-64] DOTA-Cetuximab
- Evaluation candidate [Cu-64] DOTA-Rituximab, [Zr-89] DFO-Trastuzumab selection in 2nd step
- Conjugation number of evaluation as clinical candidates optimization and through in-vitro / in-vivo evaluation
- Development of Al-F-labeled mAb fragment and validation

● Development of peptide radiopharmaceuticals
- Synthetic and patented 5 candidates {(cRGD-ACP-K)-DOTA-⁶⁴Cu, (cRGD-ACH-K)-DOTA-⁶⁴Cu, ⁶⁴Cu-GlucosaNODAGA-c(RGDfk)2, ⁶⁴Cu-GlucosaDOTA-c(RGDfk)2, ⁶⁴Cu-GlucosaNOTA-c(RGDfk)2}
- In 2 steps, c(RGD-ACP-K)-DOTA-⁶⁴Cu dimerization and glycosylation as potential clinical candidates optimization assessment of progress
- Intra cellular target-oriented and development of peptide radiopharmaceuticals for preclinical validation
- Non-metallic labeled RI preclinical development and comparing validation of peptide radiopharmaceuticals

● Development of direct cell labeling and cell tracking method using metallic RI labeled
- Development of direct cell labeling and evaluation of imaging performance

● Development of chelate
- Development of BFC for metallic RI and in-vivo validation

Expected Contribution
- Assignments at the end of this radioactive metal isotopes and radiopharmaceuticals used in clinical research and commercialization through the establishment of a stable production system that is expected to be available, subject to future international business investment RI-Pharmacy (radioactive metal isotope production and dissemination of professional companies), as introduced in this country, even in developed countries will be possible to establish.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3SUMMARY ... 5CONTENTS ... 6목차 ... 71. 연구개발과제의 개요 ... 82. 국내외 기술개발 현황 ... 93. 연구수행 내용 및 결과 ... 15 제1절 금속성 RI 표지 저분자 방사성의약품 ... 15 제2절 금속성 RI 표지 항체 방사성의약품 ... 40 제3절 금속성 RI 표지 펩타이드 방사성의약품 ... 102 제4절 금속성 RI 표지 종양세포내 표적 방사성의약품 ... 130 제5절 비금속성 RI 표지 기술 개발 ... 151 제6절 금속성 RI 표지 세포추적영상법 개발 ... 157 제7절 금속성 RI 킬레이트 개발 ... 1694. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 2045. 연구결과의 활용계획 ... 205 제1절 기술적 측면 ... 205 제2절 경제 산업적 측면 ... 2066. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 2077. 연구개발결과의 보안등급 ... 2098. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 2099. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 20910. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 21011. 기타사항 ... 21012. 참고문헌 ... 211붙임. 수정·보완요구사항 반영 내역 ... 215끝페이지 ... 218