초록 ▼

○ 신약후보물질의 체외·내 안정성 및 대사물질 확인: SNUBH-NM-333 >98%(체외, 4h); SNUBH-NM-333 = 57.5%(체내, 1h, 대사물질); 3-[¹⁸F]F-Donepezil >90%(체외, 2h); 3-[¹⁸F]F-CP118,954 >98%(체외, 2h); [¹⁸F]F-guanidine >95%(체내, 1h, 대사물질); SNUBH-NM-505 >95%(체내, 2h, 대사물질)
○ 신약후보물질의 생물학적 특성평가: 결합친화도(SNUBH-NM-

○ 신약후보물질의 체외·내 안정성 및 대사물질 확인: SNUBH-NM-333 >98%(체외, 4h); SNUBH-NM-333 = 57.5%(체내, 1h, 대사물질); 3-[¹⁸F]F-Donepezil >90%(체외, 2h); 3-[¹⁸F]F-CP118,954 >98%(체외, 2h); [¹⁸F]F-guanidine >95%(체내, 1h, 대사물질); SNUBH-NM-505 >95%(체내, 2h, 대사물질)
○ 신약후보물질의 생물학적 특성평가: 결합친화도(SNUBH-NM-xxx (K_i = 1.86-22.24 nM), 3-F-Donepezil (IC₅₀ = 3.1 nM), 3-F-CP118,954 (IC₅₀ = 0.2 nM), [¹⁸F]F-guanidine (% binding of input activity = 5.3 ± 0.7), SNUBH-NM-505 (IC₅₀ = 0.4 nM)); 지방친화도(logP)(SNUBH-NM-333 = 3.20, 3-F-CP118,954 = 1.84; [¹⁸F]F-guanidine (k' = 3.57 vs 4.26(MIBG); 체내 표적 장기 분포도 SNUBH-NM-333 (cortex = 6.62%ID/g, 2 min), 3-F-CP118,954 (striatum = 4%ID/g, 15 min), [¹⁸F]F-guanidine (heart = 2.09%ID/g, 30 min), SNUBH-NM-505 (tumor = 12.31%ID/g, 60 min)
○ MicroPET/CT를 이용한 새로운 방사성 표지 신약 후보물질의 나노분자영상 확보
○ tau protein 신경병리 분자영상 프로브 합성 및 생물학적 특성 평가
○ Peripheral benzodiazepine receptor에 결합하는 분자영상 프로브 합성 및 생물학적 특성 평가: 기존 신경염증 영상용 프로브([¹¹C]PBR28, [¹¹C]PK11195)의 표지조건 완성(최종 [¹¹C]PBR28 생산량: 22.8 mCi, [¹¹C]PK11195 생산량: 8.79 mCi; [¹¹C]PBR28의 비방사능(specific activity): 0.24x10⁵ Ci/mol, [¹¹C]PBR28의 비방사능: 0.27x10⁶ Ci/mol; 새로운 신경염증 프고브 ¹⁸F-PBR28 (SNUBH-NM-381)의 합성 및 표지 연구 수행(표지수율 51%_대량생산 가능); SNUBH-NM-381의 신경염증 동물모델에서의 생체영상 평가 및 C-11 표지 PBR-28와의 비교영상 수행(기존 11C-PBR28 보다 우수한 영상
○ central Benzodiazepine receptor에 결합하는 [¹⁸F]Flumazenil의 약 300% 증진된 대량생산 시스템 구축
○ F-18 radiofluorination 반응을 위한 친핵성치환반응 촉매인 oligoethylene glycol 촉매 개발과 친핵성불소화반응 평가연구를 통해 사이클로트론에서 생산되는 F-18에서도 적용되는 형태의 새로운 형태의 촉매를 개발함.
○ Cu free click 반응과 HPLC free 조건에서 펩타이드 전구체와 방사성보결그룹 conjugation 통한 고수율 F-18 표지법 개발
○ 형광염료가 도입된 mesoporous silica nanoparticle (MSN)의 종양 마우스 모델에서 in vivo 영상 연구통해 150 nm 크기의 MSN 종양 표적에 탁월한 효과 확인.
○ Pretargeting 기법을 통해 생체내에서 종양에 표적화된 MSN을 짧은 반감기 동위원소인 F-18로 표지하여 성공적으로 PET 영상을 얻어낼 수 있는 연구 성과 획득.

(출처 : 보고서 요약서 3~4p)

Abstract ▼

The aim of this project was to develop new aromatic fluorine-18 labeling methods, mechanism-based imaging biomarkers and technologies for the evaluation of new drug candidates as a novel cyclotron radiochemistry

Through synthesis, biology and radiochemistry, we accomplished the followings:

The aim of this project was to develop new aromatic fluorine-18 labeling methods, mechanism-based imaging biomarkers and technologies for the evaluation of new drug candidates as a novel cyclotron radiochemistry

Through synthesis, biology and radiochemistry, we accomplished the followings:

1. Radiosynthesis of small molecule for new drug candidates and evaluation of biological characterization
① New drug candidates for AD imaging: synthesis of F-18 BTAs derivatives
② New drug candidates for AchE imaging: synthesis of F-18 Donepezil derivatives
③ New drug candidates for Noradrenergic system imaging: synthesis of F-18 guanidine derivatives
④ New drug candidates for Dopamine system imaging: synthesis of F-18 CFT/haloperidol
⑤ in vitro and in vivo stability test and metabolite identification of radiolabeled new drug candidates
⑥ Evaluation of biological characterization of radiolabeled new drug candidates
⑦ Nano-molecular imaging using microPET/CT

2. Development of mechanism-based imaging biomarkers and radiolabeled molecular imaging probes
① New biomarker for AD: synthesis of imaging probes against tau protein
② New biomarker for neuroinflammation: synthesis of imaging probes against PBR
③ Synthesis of nano-molecular probes for tumor and angiogenesis

3. Development of the tumor targeted nano-molecular based probe for radiomolecualr imaging with novel F-18 labeling method
① Develop of F-18 radiolabeling method for nano-molecular based probes
② Develop and application of tumor targeted nanomolecules based radioactive probes
③ Study for PK/PD of nano-molecular based probe using radiomolecular imaging

(출처 : SUMMARY 10p)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 3요 약 문 ... 5SUMMARY ... 10CONTENTS ... 11목차 ... 12제1장 연구개발과제의 개요 ... 13 제 1 절. 연구개발의 목적 ... 13 제 2 절. 연구개발의 필요성 ... 13제2장 국내외 기술개발 현황 ... 19 제 1 절. 외국의 기술개발 현황 ... 19 제 2 절. 국내의 기술개발 현황 ... 19 제 3 절. 국내∙외 세부기술 수준 비교표 ... 21제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 22 제 1 절. 신약후보물질의 체외∙내 안정성 및 대사물질 확인과 신약후보물질의 생물학적 특성평가 ... 22 제 2 절. MicroPET/CT를 이용한 새로운 방사성 표지 신약 후보물질의 나노분자영상 확보 ... 31 제 3 절. tau protein 신경병리 분자영상 프로브 합성 및 생물학적 특성 평가 ... 43 제 4 절. peripheral benzodiazepine receptor에 결합하는 분자영상 프로브 합성 및 생물학적 특성 평가 ... 48 제 5 절. central Benzodiazepine receptor에 선택적인 [18F]flumazenil의 대량생산 연구 ... 55 제 6 절: F-18 표지기술을 위한 촉매 최적화 및 1세부 방향족 표지기술에 적용연구 ... 61 제 7 절. click method를 이용한 종양 표적 small peptide 기반 nanomolecular probe 선도 후보물질 합성과 표지기술 확립 ... 70 제 8 절. MSN nano-molecular probe 다기능성화 연구 및 in vivo/ex vivo 광학 영상 연구를 통한 평가 ... 76 제 9 절. in vitro 평가 및 feedback과정 통한 종양 표적 nano-molecular imaging biomarker 후보물질 도출 연구 ... 82제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 97 제 1 절. 목표달성도 ... 97 제 2 절. 관련분야에의 기여도 ... 100제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 101제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 102제7장 참고문헌 ... 105끝페이지 ... 106