초록 ▼

연구의 목적 및 내용
세포내세균인 살모넬라균이 숙주안에서 병원성유전자를 발현할 때 유전자의 5‘ 리더 RNA와 5’리더 RNA내에 선행하는 작은 ORF가 병원성유전자 발현에 미치는 영향을 분석하였고, 5‘ 리더 RNA을 통해 인식되는 병원성 유전자 발현신호를 발견하고자 하였다. 또한 발견한 신호의 생물학적 의미를 숙주거대세포모델과 쥐감염모델을 사용하며 살모넬라 발병의 관점에서 이해하기 위해 쥐 대식세포와 쥐 감염 모델을 사용하였음.

연구결과
리더 RNA의 작은 ORF에 의해 전사진행조절 받는 유전자 56개 탐

연구의 목적 및 내용
세포내세균인 살모넬라균이 숙주안에서 병원성유전자를 발현할 때 유전자의 5‘ 리더 RNA와 5’리더 RNA내에 선행하는 작은 ORF가 병원성유전자 발현에 미치는 영향을 분석하였고, 5‘ 리더 RNA을 통해 인식되는 병원성 유전자 발현신호를 발견하고자 하였다. 또한 발견한 신호의 생물학적 의미를 숙주거대세포모델과 쥐감염모델을 사용하며 살모넬라 발병의 관점에서 이해하기 위해 쥐 대식세포와 쥐 감염 모델을 사용하였음.

연구결과
리더 RNA의 작은 ORF에 의해 전사진행조절 받는 유전자 56개 탐색하고 그중 36개를 선별함. 유사세균염기서열분석을 통해 ORF의 존재여부 확인.
이 분석으로 살모넬라 질병발병에 중요한 두 개의 작은 ORF를 발견하고 분석하여 살모넬라균의 질병 발병에 필요한 유전자가 숙주안에서 발현되기 위해서는 작은 ORF의 번역을 통해 charged tRNA Pro 신호로 사용한다는 것을 밝힘.
작은 ORF를 이용하는 경우에도 전사진행조절뿐 아니라 리더 RNA를 통한 번역조절이 가능하며 이러한 조절을 통해서도 질병 발병 유전자 발현이 조절된다는 것을 보임.

연구결과의 활용계획
살모넬라균은 숙주인 거대세포 파고솜안에서 병원성 유전자를 발현함으로써 환경적 역조건을 견디며 증식하여 질병을 유발함. 병원성 세균의 증식을 억제하기 위해 만든 환경적 역조건 (여기서는 charged tRNAPro의 고갈)이 오히려 두 개의 서로 다른 병원성 유전자 발현의 신호가 된다는 것을 발견함으로써 숙주와 병원성 세균의 상호작용에 대해 좀 더 깊이 있게 이해할수 있음.

1,2,3차년도 연구결과에 따라 찾아낸 타겟 유전자들의 조절 기작을 분자적 수준까지 밝혀 질병을 유발하는 환경에서 병원성 유전자의 신호인식 조절과 숙주파고솜내의 통합적 환경을 이해하고 논문으로 정리하여 발표할 예정임.

(출처 : 한글요약문 5p)

Abstract ▼

Purpose&contents
The purpose of this research is to understand the nature of signaling mediated by a short ORF in the 5' leader RNA of a virulence gene and expand our understanding of physiological significance of newly identified signal(s) in virulence gene expression of Salmonella enterica, a m

Purpose&contents
The purpose of this research is to understand the nature of signaling mediated by a short ORF in the 5' leader RNA of a virulence gene and expand our understanding of physiological significance of newly identified signal(s) in virulence gene expression of Salmonella enterica, a model organism for intracellular pathogens, using cultured macrophages or mouse infection model.

Result
We identified genes controlled by the leader RNA, specifically harboring short ORF located in the leader RNA. To address this, we used a microarray approach combined with multi-species sequence alignments. we determined that a short ORF in the leader controls mgtC gene expression encoding a major virulence protein required for intramacrophage survival. Translation of the short ORF mediates tRNA Pro-mediated expression of the mgtC gene at the level of transcription elongation.
by contrast, a short ORF located in the mgtB leader controls MgtB expression at the level of translation.

Expected Contribution
▷ Understanding of signaling molecule controlling virulence gene expression provides knowledge to develop new type of drugs to cure infectious diseases.
▷ intracellular pathogens surviving within immune cells are responsible for emergence of antibiotic resistant bacteria and chronic diseases require a long-term treatment (such as tuberculosis) and infectious agents for bioterrorism (e.g. Yersinia pestis).
This basic research will alow us to understand the lifestyle of those intracellular pathogens inside host and contribute to a framework for developing drugs to control diseases associated with those pathogens.

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1목차 ... 3연구계획 요약문 ... 4연구결과 요약문 ... 5 한글요약문 ... 5 SUMMARY ... 6연구내용 및 결과 ... 7 1. 연구개발과제의 개요 ... 7 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 9 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 19 5. 연구결과의 활용계획 ... 21 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 21 7. 참고문헌 ... 21 8. 연구성과 ... 21 9. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 26 10. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 26 11. 기타사항 ... 26끝페이지 ... 26