초록 ▼

연구의 목적 및 내용

○ 본 연구과제는 신장 허혈 및 재관류 손상 시 신장조직세포와 염증면역세포에서 HMGB1의 분자생물학적 작용기전을 규명하고 HO-1을 통한 HMGB1의 조절로 염증성 신장조직손상에 대한 방어전략을 수립하며, 또한 자율신경계 수용체인 α7nAChR과 HMGB1의 상호작용을 규명하고 이와 관계되는 다양한 분자생물학적 신호전달기전을 규명하여 신장 허혈 및 재관류 손상의 새로운 치료 타겟을 발굴하는 것이 최종목표임

연구결과

○ 신장 허혈 및 재관류 손상에서 HMGB1의 역할 및 H

연구의 목적 및 내용

○ 본 연구과제는 신장 허혈 및 재관류 손상 시 신장조직세포와 염증면역세포에서 HMGB1의 분자생물학적 작용기전을 규명하고 HO-1을 통한 HMGB1의 조절로 염증성 신장조직손상에 대한 방어전략을 수립하며, 또한 자율신경계 수용체인 α7nAChR과 HMGB1의 상호작용을 규명하고 이와 관계되는 다양한 분자생물학적 신호전달기전을 규명하여 신장 허혈 및 재관류 손상의 새로운 치료 타겟을 발굴하는 것이 최종목표임

연구결과

○ 신장 허혈 및 재관류 손상에서 HMGB1의 역할 및 HO-1과의 상호작용 규명
- 신장 허혈 및 재관류 시간에 따른 HO-1 및 HMGB1 발현/분비 양상 분석
- 신장조직에서 HO-1 발현 및 HMGB1 발현/분비의 세포 특이성 분석
- 신장세포손상과 HO-1 및 HMGB1의 연관성 분석
- 신장 허혈 및 재관류 후 신장조직손상과 HO-1 및 HMGB1의 상관성 분석
- HMGB1 수용체의 발현 및 HMGB1의 수용체 반응 분석 및 HO-1 상관성 분석
- 신장세포 내 Erk 및 p38에 의한 HMGB1 분비 조절 분석
- PI3K/Akt 및 Nrf-2에 의한 HO-1의 HMGB1 조절 기전
- HMGB1에 의한 염증성 사이토카인의 유전자 발현 분석
○ 신장 허혈 및 재관류 손상에서 염증면역세포에 대한 HMGB1의 작용기전 규명
- 신장 허혈 및 재관류 후 macrophage의 신장조직 내 유입 분석
- Macrophage와 신장 상피세포에서 HMGB1 수용체 발현 분석
- 신장 허혈 및 재관류에 의한 HMGB1 분비기전 분석
- 신장 허혈 및 재관류 시 HO-1 발현의 세포 특이성 분석
- 신장 허혈 및 재관류 시 혈액 내로 분비된 ATP와 HMGB1 분석
- Macrophage에 대한 혈액 내 ATP의 작용 기전 분석
- 신장 상피세포에서 HMGB1의 active secretion과 passive release 분석
- 신장 상피세포에서 HMGB1 분비에 대한 EP와 PI3K를 통한 HO-1 발현조절 분석
- 신장 상피세포의 AKT 및 Nrf2를 통한 HO-1 발현기전 분석
- 신장 상피세포에서 HMGB1 분비기전 분석
○ 신장 허혈 및 재관류 손상에서 HMGB1과 α7nAChR의 상호작용 및 분자생물학적 작용 기전 규명
- Macrophage에서 HO-1 및 HMGB1에 대한 α7nAChR의 역할 분석
- Macrophage에서 염증매개인자 발현에 대한 α7nAChR의 작용 분석
- 신장 상피세포에서 HO-1 및 HMGB1에 대한 α7nAChR의 역할 분석
- 신장 상피세포에서 염증매개인자 발현에 대한 α7nAChR의 작용 분석
- 신장 허혈 및 재관류 손상에서 α7nAChR의 효능 분석
- Macrophage와, 혈중 ATP 및 P2Y2 receptor의 상호연관성 분석
- 신장 허혈 및 재관류 손상에서 P2Y2 receptor의 발현 및 역할 분석
- 신장 허혈 및 재관류 손상에서 염증세포에 대한 P2Y2 receptor의 작용 분석
- 신장 허혈 및 재관류 손상에서 P2Y2 receptor의 작용기전 분석
- 신장 상피세포에서 P2Y2 receptor의 발현, 작용기전에 대한 분석

연구결과의 활용계획

○ 신장 허혈 및 재관류 손상에서 HO-1과 HMGB1을 기반으로 하는 새로운 치료 표적기전을 발굴하여 향 후 신장 허혈 및 재관류 손상의 병태생리학적 기전 연구를 위한 기초자료로 활용가능함. 이는 기존에 염증매개인자와 활성산소종을 주요 타겟으로 연구가 진행된 관련 분야에서 새로운 연구의 방향을 도출하는 계기가 될 것으로 기대함
○ HO-1 및 HMGB1에 기반한 연구결과에서 α7nAChR의, P2Y2R, PKC, mTOR, SIRT-1등 신장 허혈 및 재관류 손상에서 세포보호를 위한 다양한 치료표적을 발굴하였으므로 이를 바탕으로 이와같은 치료표적을 제어하기 위한 전략을 수립할 계획임

(출처 : 한글요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose& contents

○ We designed this study to determine the role of HMGB1 on kidney and innate immune cells after renal ischemia/reperfusion (IR) and to evaluate the mechanism of HO-1 regulating HMGB1 during renal IR injury
○ We also elucidated the interaction between HMGB1 and α7nAChR for

Purpose& contents

○ We designed this study to determine the role of HMGB1 on kidney and innate immune cells after renal ischemia/reperfusion (IR) and to evaluate the mechanism of HO-1 regulating HMGB1 during renal IR injury
○ We also elucidated the interaction between HMGB1 and α7nAChR for the innate immune response to develop the novel therapeutic targets for inhibiting IR injury.

Result

○ The relationship of HO-1 and HMGB1 during renal IR injury
- Chang of HO-1 and HMGB1 levels during renal IR injury
- Cell specificity of HO-1 and HMGB1 responses in renal tissue
- Interaction mechanism of HO-1 and HMGB1 during tubular cell damage
- Interaction mechanism of HO-1 and HMGB1 during renal IR injury
- Role of HO-1 on the expression and action of the receptor for HMGB1
- Role of Erk and p38 on HMGB1 release from proximal tubular cell
- Action mechanism of HO-1 on HMGB1 release through PI3K and AKT
- Role of HMGB1 on the gene expression of pro-inflammatory cytokines
○ The role of HMGB1 on cellular responses during renal ischemia/reperfusion injury
- Macrophage infiltration after renal IR injury
- The gene expression of HMGB1 receptors in macrophage and tubular cell
- The mechanism of HMGB1 release induced by renal IR injury
- Cell specificity of HO-1 gene expression after renal IR injury
- Plasma ATP and HMGB1 levels after renal IR injury
- The role of plasma ATP on macrophage during renal IR injury
- Secretion mechanism of HMGB1 in renal tubular cell
- The role of EP and PI3K on HO-1 expression and HMGB1 release in tubular cell
- The role of AKT and Nrf2 in HO-1 gene expression in tubular cell
- The secretion mechanism of HMGB1 in renal tubular cell
○ The relationship of HMGB1 and α7nAChR during renal ischemia/reperfusion injury
- The role of α7nAChR on HO-1 and HMGB1 in macrophage
- The action of α7nAChR on pro-inflammatory cytokines in macrophage
- The role of α7nAChR on HO-1 and HMGB1 in renal tubular cell
- The action of α7nAChR on pro-inflammatory cytokines in renal tubular cell
- The effect of α7nAChR activation against renal IR injury
- Relationship of macrophage, plasma ATP and P2Y2 receptor during renal IR injury
- The expression and role of P2Y2 receptor during renal IR injury
- The effect of P2Y2 receptor activation against renal IR injury
- The action mechanism of P2Y2 receptor against renal IR injury
- The expression and role of P2Y2 receptor in renal tubular cell damage

Expected Contribution

○ We unveiled the relationship of HO-1 and HMGB1 during renal IR injury to find the therapeutic targets, which will be a valuable results to study the pathophysiological mechanism of renal IR injury. The present study contributes to diversify the direction and subjects of relative research field.
○ In the present study, we developed α7nAChR, P2Y2R, PKC, mTOR and SIRT-1 as the new therapeutic targets based on HO-1 and HMGB1 against renal IR injury. Furthermore, we will study to define the regulatory strategies for these therapetic targets against renal IR injury.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1목차 ... 2연구계획 요약문 ... 3연구결과 요약문 ... 4 한글요약문 ... 4 SUMMARY ... 5연구내용 및 결과 ... 6 1. 연구개발과제의 개요 ... 6 2. 국내외 기술개발 현황 ... 10 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 12 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 19 5. 연구결과의 활용계획 ... 19 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 20 7. 참고문헌 ... 21 8. 연구성과 ... 22 9. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 24 10. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 24 11. 기타사항 ... 25끝페이지 ... 25