초록 ▼

연구목표 :
암은 지난 10여 년간 많은 분자, 세포적 발암 기전이 밝혀지고 있으나 여전히 인류를 위협하는 공공의 적으로 완치의 비율을 높이는 다양한 암 치료의 진보적인 연구 개발이 필요함. 암세포의 조기노화 유도는 암세포의 re-programming에 의한 새로운 암억제 기전으로 제시되며 특히, SIRT1에 의한 암세포의 조기노화유도 기전 연구는 암치료의 새로운 응용법을 제시할 수 있음. 이에, 본 과제에서는 신규 SIRT1 활성조절 약물들에 의한 암세포의 조기노화 유도 가능성을 확인하고, SIRT1 결합단백질인 CBX8이

연구목표 :
암은 지난 10여 년간 많은 분자, 세포적 발암 기전이 밝혀지고 있으나 여전히 인류를 위협하는 공공의 적으로 완치의 비율을 높이는 다양한 암 치료의 진보적인 연구 개발이 필요함. 암세포의 조기노화 유도는 암세포의 re-programming에 의한 새로운 암억제 기전으로 제시되며 특히, SIRT1에 의한 암세포의 조기노화유도 기전 연구는 암치료의 새로운 응용법을 제시할 수 있음. 이에, 본 과제에서는 신규 SIRT1 활성조절 약물들에 의한 암세포의 조기노화 유도 가능성을 확인하고, SIRT1 결합단백질인 CBX8이 이러한 조기노화를 조절하는 새로운 기전을 밝혀 학문적 이해를 넓히고 치료법 개발에 이바지하고자 함.

연구결과 :
1차년도 연구결과 : SIRT1 활성조절 물질의 암세포 노화유도 가능성 확인
● 다양한 stress 신호에 의한 암세포의 노화유도 시스템 확립
● SIRT1 활성조절 물질 resveratrol, pinosylvin, sirtinol에 의한 leukemia 세포의 노화 유도 확인
● SIRT1과 CBX8의 endogenous 결합 및 CBX8의 탈아세틸화 확인
● Pinosylvin에 의한 SIRT1의 효소 활성조절 확인
● Leukemia 세포에서 CBX8 과발현에 의한 Sirtinol 유도 조기노화의 억제 확인
● Leukemia 세포에서 CBX8 knock-down에 의한 Sirtinol 유도 조기노화의 촉진 확인

2차년도 연구결과 : SIRT1 결합단백질 CBX8에 의한 K562 leukemia 암세포의 노화유도 기전 규명
● Leukemia 세포에서 Sirtinol에 의한 조기노화 유도는 p53-p21 pathway 비의존적임을 확인
● Leukemia 세포에서 Sirtinol에 의한 조기노화 유도는 p16-pRb pathway 비의존적임을 확인
● CBX8에 의한 Sirtinol 의존적 조기노화의 새로운 AKT-p27-pRb 경로의 인산화 억제 기능 확인
● CBX8에 의한 Sirtinol 의존적 조기노화의 새로운 타겟 E2F-1의 전사활성 억제 기능 확인

※ 이러한 1차, 2차년도의 연구결과로 노화조절인자로 잘 알려진 SIRT1 활성조절 물질들에 의한 K562 leukimia 세포의 암세포 조기노화 유도 기능을 확인하여 이를 활용한 암세포 노화조절 약물개발에 가능성을 확인하였으며 SIRT1 결합단백질 CBX8이 Sirtinol의 의한 암세포 조기노화 유도의 새로운 경로인 AKT-p27-pRb의 인산화 및 E2F-1의 전사활성을 억제하여 암세포 조기노화를 조절할 수 있음을 처음으로 밝혔으며 이러한 연구결과를 SCI급 저널인 BBRC (IF 2.297)에 게재하는 연구성과를 이루었음.

기대효과 :
● Leukemia 암세포의 노화유도 기전에서 SIRT1 결합단백질 CBX8에 의한 새로운 조절 기전 규명 :
연구결과를 SCI급 저널에 발표하여 암세포의 조기노화 기전 조절의 학문적 이해를 넓힘.

● 암세포의 조기노화를 이용한 암 조절 및 치료의 원천기술을 확보 :
암세포의 조기노화 유도가 확인된 SIRT1 활성조절 물질들의 암 치료법 개발에 활용 가능성을 제시함.

● 관련연구의 경쟁력 향상으로 SIRT1을 주축으로 암세포 조기노화 조절 연계연구의 가능성을 제시함.

● 본 연구에 참여하는 학생들은 첨단기술을 습득하는 다양한 연구를 수행하여 석사졸업생으로 배출하였으며 또한 박사과정으로도 계속 진학하여 고급인력 양성에 기여하였음.

( 출처 : 연구결과 요약문 4p )

목차 Contents

• 표지 ... 1목차 ... 3Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5 1. 연구과제의 개요 ... 5 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 6 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 7 5. 연구결과의 활용계획 ... 7 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 7Ⅲ. 연구성과 ... 8끝페이지 ... 8