초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
본 연구의 목적은 항노화와 관련해서 p300과 같은 histone acetyltransferase 및 Sirt1과 같은 histone deacetylase의 조절을 통하여 p53과 같은 노화관련 유전자 및 단백질발현 및 활성에 영향을 줄수 있는 바이오유래 생리활성물질을 활용하여 노화관련질환 억제, 항암 및 항노화 기전 등을 연구하여 항노화를 위한 생리활성소재를 개발할 수 있는 가능성을 제시하고자 함.

□ 연구결과
Amentoflavone은 동양의 전통 약제로 잘 알려진 부처손 (Sel

□ 연구의 목적 및 내용
본 연구의 목적은 항노화와 관련해서 p300과 같은 histone acetyltransferase 및 Sirt1과 같은 histone deacetylase의 조절을 통하여 p53과 같은 노화관련 유전자 및 단백질발현 및 활성에 영향을 줄수 있는 바이오유래 생리활성물질을 활용하여 노화관련질환 억제, 항암 및 항노화 기전 등을 연구하여 항노화를 위한 생리활성소재를 개발할 수 있는 가능성을 제시하고자 함.

□ 연구결과
Amentoflavone은 동양의 전통 약제로 잘 알려진 부처손 (Selaginella tamariscina)의 주요 구성 성분이다. 부처손은 암세포의 apoptosis 유도, 암전이 효과, 그리고 항염증 효과와 같은 다양한 약리 효과가 있다고 알려져 있다. 그러나 amentoflavone의autophagy 유도 효과에 대한 연구는 아직 연구되지 않았다. 따라서 본 연구에서는 amentoflavone이 A549 세포와 WI38세포에서 autophagy 유도 효과와 이에 따른 세포의 노화 미치는 영향을 조사하였다. 가장 먼저, amentoflavone은 8 μM 농도에서 A549 세포에 대한 독성을 나타내었다. 더욱이 amentoflavone이 autophagosome의 형성을 유도하는 것을 확인하였다. 게다가 amentoflavone이 Atg7 단백질 발현 수준을 증가시키는 것을 immunofluorescence와 western blotting을 통해 확인하였다. Atg7 단백질뿐 만 아니라 amentoflavonbe은 beclin1, atg3, LC3와 같은 autophagy 관련 단백질 발현수준을 유의적으로 증가시켰다. 세포의 노화와 밀접한 관련이 있는 autophagy 과정은 다양한 경로를 통해 매개되는데 그 중에서도 IGF-1/p53 signaling을 통해 amentoflavone의 autophagy 유도효과가 세포의 노화에 어떠한 영향을 미치는지 조사하였다. 그 결과 p53단백질 발현수준이 amentoflavone 처리에 의해 증가되었으며 이와 일치하는 결과로 p-p21 단백질 발현 수준 또한 증가됨을 확인하였다. 뿐만 아니라 amentoflavone 처리에 의해 p53 단백질을 deacetylation 시키는 노화와 관련된 SIRT1 단백질 발현 또한 증가됨을 확인하였다.

□ 연구결과의 활용계획
그러므로, 우리의 결과는 amentoflavone이 autophagy를 유도하고 종양억제인자인 p53 단백질의 발현을 증가시켜 세포의 노화를 억제시키는 물질로써 다양한 병리학적 질환의 치료제로서의 개발이 기대된다고 제안한다.

( 출처 : 요약문 4p )

Abstract ▼

□ Purpose&contents
The aim of this study is to examine the effect of bioagents on inhibition of aging-associated diseases, anticancer and antiaging via the expression and activation of gene and protein such as p53 by modulation of histone acetyltransferase such as p300 and histone deacetylase suc

□ Purpose&contents
The aim of this study is to examine the effect of bioagents on inhibition of aging-associated diseases, anticancer and antiaging via the expression and activation of gene and protein such as p53 by modulation of histone acetyltransferase such as p300 and histone deacetylase such as Sirt1, providing a possibility capable of developing an effective agent for anti-aging.

□ Result
Amentoflavone is a main component of Selaginella tamariscina widely known as an oriental traditional medicinal stuff. Selaginella tamariscina has been known to have a variety of medicinal effects such as induction of apoptosis, anti-metastasis and anti-inflammation. However, the effect of amentoflavone on induction of autophagy remains unclear. Therefore, in this study, it was investigated whether amentoflavone has an influence on cellular senescence by induction of autophagy in A549 and WI38 cells. First of all, amentoflavone showed cytotoxicity over 8 μM in both A549 and WI38. It was also observed that amentoflavone induces formation of autophagosome.
In addition, amentoflavone enhanced the expression level of Atg7 in immunofluorescence and western blot analyses. Furthermore, amentoflavone increased the expression levels of Beclin1, Atg3 and LC3 associated with autophagy.
Moreover, it was found that amentoflavone played an important role in IGF-1/p53 signaling related to cellular senescence. In particular, the expression levels of p53 and p-p21 were increased by treatment of amentoflavone. Futhermore, treatment of amentoflavone increased the expression level of SIRT1 deacetylating p53 associated with cellular senescence.

□ Expected Contribution
Therefore, our results suggest that amentoflavone may be a candidate for inhibition of senescence and various diseases related to induction of autophagy via p53 signaling pathway.

( 출처 : SUMMARY 5p )

목차 Contents

• 표지 ... 1목차 ... 2연구계획 요약문 ... 3연구결과 요약문 ... 4 한글요약문 ... 4 SUMMARY ... 5연구내용 및 결과 ... 6 1. 연구개발과제의 개요 ... 6 2. 국내외 기술개발 현황 ... 8 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 8 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 19 5. 연구결과의 활용계획 ... 19 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 20 7. 참고문헌 ... 20 8. 연구성과 ... 23 9. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 33 10. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 33 11. 기타사항 ... 33끝페이지 ... 33