초록 ▼

건선환자 피부 조직과 이미퀴모드로 유도된 마우스 건선 피부 조직에서 hypoxia inducible factor-1 alpha (HIF-1α)의 발현이 증가 되어 있음을 확인 하였다. HIF-1α의 과발현이 건선특징 유발과 어떠한 관련성을 갖는지 알아보기 위하여 각질세포에 HIF-1α를 과발현시킨 결과 각질세포의 증식이 촉진되고 분화가 억제 되는 현상을 확인하였다. HIF-1α가 어떠한 신호 전달체계를 조절하여 각질세포의 증식과 분화를 조절하는지 알아보기 위하여 분화를 조절하는 인자인 bone morphogenetic protein

건선환자 피부 조직과 이미퀴모드로 유도된 마우스 건선 피부 조직에서 hypoxia inducible factor-1 alpha (HIF-1α)의 발현이 증가 되어 있음을 확인 하였다. HIF-1α의 과발현이 건선특징 유발과 어떠한 관련성을 갖는지 알아보기 위하여 각질세포에 HIF-1α를 과발현시킨 결과 각질세포의 증식이 촉진되고 분화가 억제 되는 현상을 확인하였다. HIF-1α가 어떠한 신호 전달체계를 조절하여 각질세포의 증식과 분화를 조절하는지 알아보기 위하여 분화를 조절하는 인자인 bone morphogenetic protein 6 (BMP6)를 HIF-1α의 표적 인자로 주목하였다. HIF-1α가 BMP6프로모터상의 hypoxia-response element (HRE) 부분에 결합하여 직접적으로 전사를 억제하여 발현을 감소시키는 것을 프로모터 활성도측정, EMSA 그리고 ChIP 실험법으로 확인하였다. BMP6가 건선 조직에서 건강한 피부 조직에 비하여 그 발현이 감소되어 있는 것을 확인 하였다. 또한 HIF-1α의존적인 BMP6조절기전이 각질세포의 과다증식과 이상 분화에 결정적인 역할을 한다. 더욱이 BMP6처리는 각질세포의 과다증식과 이상분화를 억제하여 건선을 치료 가능성을 가짐을 이미퀴모드를 이용한 마우스 건선 모델에서 확인 하였다. 이러한 결과들을 종합하여 보면 HIF-1α/BMP6 신호전달 기전은 각질세포의 과다 증식과 이상 분화로 유도 되는 건선과 같은 피부 질환의 발생기전에 관여할 것으로 예상된다.
(출처 : 한글요약문 4P)

Abstract ▼

Epidermal keratinocyte hyperproliferation and abnormal differentiation are hallmarks of psoriasis. However, the mediators responsible for enhanced proliferation and impaired differentiation of psoriatic keratinocytes have not been identified. Hypoxia inducible factor-1 alpha (HIF-1α) is up-regulated

Epidermal keratinocyte hyperproliferation and abnormal differentiation are hallmarks of psoriasis. However, the mediators responsible for enhanced proliferation and impaired differentiation of psoriatic keratinocytes have not been identified. Hypoxia inducible factor-1 alpha (HIF-1α) is up-regulated and bone morphogenic protein 6 (BMP6) is down-regulated in psoriasis patient lesional skin and imiquimod (IMQ)-induced psoriasis like mouse skin lesions. HIF-1α overexpression in primary human keratinocytes promotes proliferation and inhibits terminal differentiation. BMP6 was identified as a novel HIF-1α target gene with potential implications for abnormal differentiation. HIF-1α represses the expression of BMP6 by binding directly the hypoxia-response element (HRE) in the BMP6 promoter. We also found that HIF-1α dependent BMP6 regulation is a critical role in the induction of proliferation and abnormal differentiation phenotype. Moreover, BMP6 is capable of reversing the psoriatic phenotype including hyperproliferation and abnormal differentiation of keratinocytes, rendering them susceptible to effective treatment of psoriasis. Collectively, these results reveal that HIF-1α/BMP6 signaling may be involvement in pathogenesis of hyperproliferative skin disease such as psoriasis.
(출처 : SUMMARY 5P)

목차 Contents

• 표지 ... 1목차 ... 2연구계획 요약문 ... 3연구결과 요약문 ... 4 한글요약문 ... 4 SUMMARY ... 5연구내용 및 결과 ... 6 1. 연구개발과제의 개요 ... 6 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 9 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 19 5. 연구결과의 활용계획 ... 20 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 20 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 21 8. 참고문헌 ... 22 9. 연구성과 ... 22 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설.장비 현황 ... 23 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 23 12. 기타사항 ... 24별첨1 대표연구성과 ... 25끝페이지 ... 44