초록 ▼

연구의 목적 및 내용
DNA 메틸화 및 히스톤 메틸화에 의한 DNMT1, UHRF1의 전사조절 메카니즘과 나아가 chromatin remodeling에서 중요기능을 갖는 DNMT1, UHRF1가 조절하는 유전자들을 genome wide하게 동정하고 발굴된 유전자들 및 관련 인자들의 전사조절을 총체적인 후성학적 조절 (epigenetic regulation) 관점에서 역할을 규명하여 백혈병세포의 분화 및 백혈병의 발생기전을 이해하고 이들을 제어하는 기술을 응용하여 새로운 치료 표적을 발굴하고자 함

연구결과
■

연구의 목적 및 내용
DNA 메틸화 및 히스톤 메틸화에 의한 DNMT1, UHRF1의 전사조절 메카니즘과 나아가 chromatin remodeling에서 중요기능을 갖는 DNMT1, UHRF1가 조절하는 유전자들을 genome wide하게 동정하고 발굴된 유전자들 및 관련 인자들의 전사조절을 총체적인 후성학적 조절 (epigenetic regulation) 관점에서 역할을 규명하여 백혈병세포의 분화 및 백혈병의 발생기전을 이해하고 이들을 제어하는 기술을 응용하여 새로운 치료 표적을 발굴하고자 함

연구결과
■ 연구내용
후성학적 조절 기능을 갖는 DNMT1, UHRF1의 전사조절 및 타겟 유전자들을 genome wide하게 동정하고 발굴된 유전자들 및 관련 인자들의 전사조절을 총체적인 후성학적 조절 (epigenetic regulation) 관점에서 역할을 규명하고 이들을 제어하는 기술을 응용하여 백혈병세포의 분화 및 백혈병의 발생기전을 이해하고 새로운 치료 표적을 발굴하고자 함

■ 단계별 연구내용
1. 백혈병세포의 분화시 DNMT1, UHRF1의 genome wide profiling 분석
- 백혈병세포의 분화시 DNMT1, UHRF1의 genome wide profiling 및 분석
- 백혈병세포의 분화시 DNMT1, UHRF1의 genome wide 타겟 유전자 분석

2. DNMT1, UHRF1 타겟 유전자들의 통합 epigenetic 조절에 의한 백혈병세포 분화 메카니즘 연구
- DNMT1, UHRF1의 새로운 타겟 유전자와 백혈병세포 분화와의 상관성 연구
-신규 DNMT1, UHRF1 결합단백질 및 posttranslational modification 동정

3. 새로운 DNMT1, UHRF1 타겟 complex의 epigenetic code에 의한 백혈병세포의 분화 메카니즘 연구
- DNMT1, UHRF1의 새로운 epigenetic code가 백혈병세포의 분화에 미치는 영향
- 신규 조절단백질, 표적유전자 과 발현 및 knockout mouse 확보 및 기능 분석

연구결과의 활용계획
1. 학문적, 인력양성 측면
1) Genome wide profiling 및 proteomics를 이용한 다양한 표적물질들을 보유하고 있고 다양한 분자생물학적 실험방법의 선점
2) Epigenetic modification의 조절에 의한 전사조절이 백혈병에 미치는 연구를 통하여 지속되어온 세계 수준의 선도적 연구를 계속 진행
3) 연구결과를 Impact Factor 5이상의 국외 저명 저널에 다수의 논문 발표 예정
4) Epigenetics 분야의 뛰어난 생명과학자의 지속적인 발굴 및 육성
5) 본 연구실 배출 전문인력을 우수한 연구실에서 박사후 연구원 과정을 수행하게 함

2. 기술, 경제/산업적 측면
1) 다양한 histone modifiers들의 백혈병관련 역할을 조절 할 수 있는 표적물질 발굴
2) 백혈병과 관련된 의료비 지출을 현저히 줄임
3) 신약개발을 통한 경제적 가치와 고용창출 등의 효과를 기대

(출처 : 한글요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose&contents
This study aims to identify the transcriptional regulation and target genes of epigenetic regulators, DNMT1, UHRF1 in a genome wide level and understand the mechanism by which newly identified targets with associating factors in complete epigenetic regulation in leukemia cell dif

Purpose&contents
This study aims to identify the transcriptional regulation and target genes of epigenetic regulators, DNMT1, UHRF1 in a genome wide level and understand the mechanism by which newly identified targets with associating factors in complete epigenetic regulation in leukemia cell differentiation and leukemogenesis and eventually to find the novel therapeutic targets related to theses epigenetic control mechanisms.

Result
■ Research content
This study was conducted to identify the transcriptional regulation of DNMT1 and UHRF1, which have hemostatic control functions, and genome wide identification of target genes. And this study researches transcriptional regulation of genes and related factors, understanding the differentiation of cells and the pathogenesis of leukemia and seek new therapeutic targets.

■ Step-by-step research content
1. Genome wide profiling analysis of DNMT1 and UHRF1 in differentiation of leukemic cells. 2. Mechanism of leukemic cell differentiation by integrated epigenetic regulation of DNMT1 and UHRF1 target genes.

3. Mechanism of leukemic cell differentiation by epigenetic code of new DNMT1, UHRF1 target complex. 4. Let our expert staff in this lab conduct postdoctoral research in an excellent laboratory.

Expected Contribution
1. Academic and manpower aspect
1) It possesses various target materials using genome wide profiling and proteomics, and preemption of various molecular biological experiment methods.
2) Continued global-level, leading-edge research continued through studies of transcriptional regulation by regulation of epigenetic modification on leukemia.
3) A number of papers will be published in overseas famous journals with Impact Factor 5 or higher.
4) Continuous discovery and fostering of outstanding life scientists in the field of Epigenetics.

2. Technology, economic / industrial aspects
1) Identification of target substances that can regulate leukemia-related roles of various histone modifiers.
2) Significantly reduce medical expenses associated with leukemia.
3) Expected effects of economic value and job creation through new drug development.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1목차 ... 2연구계획 요약문 ... 3연구결과 요약문 ... 4 한글요약문 ... 4 SUMMARY ... 5연구내용 및 결과 ... 6 1. 연구개발과제의 개요 ... 6 2. 국내외 기술개발 현황 ... 6 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 13 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 72 5. 연구결과의 활용계획 ... 77 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 79 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 80 8. 참고문헌 ... 81 9. 연구성과 ... 82 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 90 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 90 12. 기타사항 ... 93별첨1 ... 94끝페이지 ... 137