초록 ▼

연구의 목적 및 내용
본 연구를 통해 기관지 염증세포 지향성 세포투과 펩티드(CPP) 개발 및 PLD1 활성 특이적 억제 키메라 펩티드를 개발함으로써 집먼지진드기(house dust mite : HDM) 매개 알레르기 기관지 염증 및 천식에 대한 치료에 적용하고자 함. PLD1 활성억제 키메라 펩티드의 효능을 in vitro 및 in vivo 연구를 통해 판정하고 독성평가를 통해 약물로써의 안정성을 검증하고자 함

연구결과
• HDM매개 알레르기 염증의 핵심 타겟 단백질로서 PLD1 validation 수행.<

연구의 목적 및 내용
본 연구를 통해 기관지 염증세포 지향성 세포투과 펩티드(CPP) 개발 및 PLD1 활성 특이적 억제 키메라 펩티드를 개발함으로써 집먼지진드기(house dust mite : HDM) 매개 알레르기 기관지 염증 및 천식에 대한 치료에 적용하고자 함. PLD1 활성억제 키메라 펩티드의 효능을 in vitro 및 in vivo 연구를 통해 판정하고 독성평가를 통해 약물로써의 안정성을 검증하고자 함

연구결과
• HDM매개 알레르기 염증의 핵심 타겟 단백질로서 PLD1 validation 수행.
• PLD1 활성억제 단백질인 AP180유래 펩티드를 이용한 CPP융합 PLD1 활성억제 키메라 펩티드를 성공적으로 제작함
• CPP-PLD1 활성억제 키메라 펩티드의 PLD 활성 억제능 및 특이성을 확인함
• CPP-PLD1 활성억제 키메라 펩티드의 in vitro 수준 항염효과 검증 및 독성을 평가함
• 집먼지진드기(HDM) 노출에 의한 기관지 염증 마우스모델 제작함
• CPP-PLD1 활성억제 후보물질의 in vivo 수준 항염효과를 검증함
• CPP-PLD1 활성억제 후보물질의 in vivo 수준 단회투여 독성검사를 수행함
• CPP-PLD1 활성억제 후보물질의 in vivo 수준 반복투여 독성검사를 수행함

연구결과의 활용계획
본 연구로부터 CPP기반 약물전달시스템을 통한 CPP-PLD1 활성억제 키메라 펩티드가 성공적으로 도출되어 흡입제제 형태의 HDM 매개 기관지염 및 천식의 새로운 특이적 치료제로서의 가능성을 확인함. HDM이 소아천식 원인의 80%를 차지하고 있다는 점과 소아의 well-being이 사회에 미치는 영향을 고려할 때, 효과적인 치료제 개발의 이익은 금전으로 환원하여 생각하기 어려운 경제적ߵ사회적 파급효과가 예상됨. 본 연구를 통해 도출된 약물의 생체수준 안정성을 높일 수 있는 새로운 CPP drug delivery system과의 융합을 통해서 천식과 기관지염 치료의 획기적 증대효과를 불러일으킬 것으로 사료됨.

(출처 : 한글요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose&contents
Development of cell permeable peptide (CPP) which specifically binds to inflammatory bronchial cells and application of the CPP-PLD1 inhibitory chimeric peptide to the therapy for HDM-associated allergic inflammation and bronchial asthma

Result
• Validation experiments

Purpose&contents
Development of cell permeable peptide (CPP) which specifically binds to inflammatory bronchial cells and application of the CPP-PLD1 inhibitory chimeric peptide to the therapy for HDM-associated allergic inflammation and bronchial asthma

Result
• Validation experiments to confirm that PLD1 acts as a main target protein for allergic inflammation to HDM or Amb a1
• Design for PLD1 inhibitory chimeric peptide fused with CPP drug delivery system
• Measurement for PLD inhibition and target specificity by CPP-PLD1 inhibitory chimeric peptide
• Investigation of in vitro anti-inflammation effect and cytotoxicity by CPP-PLD1 inhibitory chimeric peptide
• Construction for HDM-induced airway inflammation murine model
• Investigation of in vivo anti-inflammation effect by CPP-PLD1 inhibitory chimeric peptide
• Single-dose toxicity test of CPP-PLD1 inhibitory chimeric peptide
• Repeated-dose toxicity test of CPP-PLD1 inhibitory chimeric peptide

Expected Contribution
In this study, we have developed with human-derived CPP-PLD1 inhibitory chimeric peptide using CPP drug delivery system. This inhalant is expected as new specific therapeutics for HDM-mediated bronchial inflammation and allergic asthma. Because HDM is a major trigger for allergic asthma, we anticipate that this study has great effects on both economical outcome and well-being for human society.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1목차 ... 2연구계획 요약문 ... 3연구결과 요약문 ... 4 한글요약문 ... 4 SUMMARY ... 5연구내용 및 결과 ... 6 1. 연구개발과제의 개요 ... 6 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 10 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 17 5. 연구결과의 활용계획 ... 18 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 18 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 18 8. 참고문헌 ... 19 9. 연구성과 ... 20 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 20 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 20 12. 기타사항 ... 21별첨1 ... 22끝페이지 ... 30