초록 ▼

연구의 목적 및 내용
신경병증성 통증신호의 증폭에 관여하는 다중표적 조합규명과 제어기전 연구 및 약물설계
1) 통증 신호전달의 증폭에 중요한 역할을 하는 다중표적의 조합 규명
2) 각 통증 표적들 간의 연관성과 제어기전 연구
3) 신경병증성 통증 동물 모델에 효능을 가진 다중표적제어 물질 개발

연구결과
제 1 차년도 : 병용투여를 통한 최적의 다중표적 조합 발굴 및 효능 평가
∙ 척수신경 결찰술로 유도된 신경병증성 통증 동물 모델 구축
∙ Spinal cord 및 Dorsal roo

연구의 목적 및 내용
신경병증성 통증신호의 증폭에 관여하는 다중표적 조합규명과 제어기전 연구 및 약물설계
1) 통증 신호전달의 증폭에 중요한 역할을 하는 다중표적의 조합 규명
2) 각 통증 표적들 간의 연관성과 제어기전 연구
3) 신경병증성 통증 동물 모델에 효능을 가진 다중표적제어 물질 개발

연구결과
제 1 차년도 : 병용투여를 통한 최적의 다중표적 조합 발굴 및 효능 평가
∙ 척수신경 결찰술로 유도된 신경병증성 통증 동물 모델 구축
∙ Spinal cord 및 Dorsal root ganglion에서의 total RNA 추출 및 cDNA 합성
∙ 정상 쥐와 신경병증성 통증 쥐 사이의 통증 표적 mRNA 발현량 비교 분석
∙ 통증 단일 표적에 선택적인 약물 선정
∙ 척수신경결찰 유도 신경병증성 통증 동물모델에서의 효능 평가 및 isobolographic 분석
∙ MFC약물 설계를 위한 Proof of concept 확립

제 2 차년도 : 새로운 다중 표적 저해제 설계, 합성 및 효능 평가
∙ 신경병증성 통증 쥐와 신경병증성 통증 유발 후 약물 투여 쥐 사이의 통증 표적 mRNA 발현량 비교 분석
∙ 다중표적 약물 설계를 위한 in silico docking study
∙ 다중표적 약물 개발을 위한 P2X3 및 P2X7R 길항제 발굴 및 개발
∙ MFC 약물 분자 설계 및 합성
∙ 신규 MFC 약물 중심의 in-vitro 활성 평가
∙ 신규 MFC 약물 중심의 in-vivo 효능 평가
∙ 행동학적 분석 및 부작용 평가

연구결과의 활용계획
∙ 다중표적을 가지는 통증 제어물질 개발을 통하여 기존에 신경병증성 통증 치료제의 ummet needs를 극복할 수 있음.
∙ 복잡한 기전을 가진 신경병증성 통증 치료에 필요한 신약개발의 기술적 노하우를 제공할 것임.
∙ 본 연구에서 개발되는 다중표적 저해제는 새로운 신경병증성 통증치료를 위한 물질로서 추후 전임상 및 임상시험을 거쳐 신약개발산업에 활용될 것이라 기대됨.

(출처 : 한글요약문 5p)

Abstract ▼

Purpose& contents
Determination of complementary multi-targets for amplifying neuropathic pain signalling, and mechanism study and Drug Design
1) Identification of the combination of complementary multi-targets for pain signal
2) Mechanism study of the correlation of each pain targets
3)

Purpose& contents
Determination of complementary multi-targets for amplifying neuropathic pain signalling, and mechanism study and Drug Design
1) Identification of the combination of complementary multi-targets for pain signal
2) Mechanism study of the correlation of each pain targets
3) Design of pain modulators acting at the selected multi-targets

Result
1^st year: Study of the pharmacological interactions using dually administered anti-nociceptive agents
∙ Establishing of neuropathic pain animal models by spinal nerve ligation
∙ Synthesis of cDNA from extracted total RNA in spinal cord or dorsal root ganglion
∙ Comparison of mRNA expression level between Naive and SNL rats
∙ The selection of selective anti-nociceptive agent for pain-related single target
∙ Evaluation of anti-allodynic effects of the four agents and isobolographic analysis of the drug combination
∙ Proof of concept for MFC's design
2^st year: Design, synthesis and biological evaluation for novel MFC
∙ Comparison of mRNA expression level between SNL and drug-treated SNL rats
∙ In silico docking study for MFC'design
∙ Study of P2X3 and P2X7R antagonist as pharmacophore of MFC
∙ Design and synthesis for novel MFC
∙ In-vitro assay for novel MFC
∙ In-vivo assay for novel MFC
∙ Evaluation of general behavioral responses by intrathecal injection of compound

Expected Contribution
∙ The multi-targeted anti-nociceptive agent could overcome unmet needs in the clinical management of neuropathic pain
∙ Offering technical know-how of drug development for neuropathic pain exhibiting multiple mechanisms
∙ Utilization of MFC for new treatment of neuropathic pain through preclinical, clinical test in drug industry

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1목차 ... 3연구계획 요약문 ... 4연구결과 요약문 ... 5 한글요약문 ... 5 SUMMARY ... 6연구내용 및 결과 ... 7 1. 연구개발과제의 개요 ... 7 2. 국내외 기술개발 현황 ... 14 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 21 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 58 5. 연구결과의 활용계획 ... 59 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 60 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 63 8. 참고문헌 ... 63 9. 연구성과 ... 67 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 76 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 76 12. 기타사항 ... 77별첨1 ... 78별첨2 ... 93끝페이지 ... 100