초록 ▼

본 연구진은 1단계 사업수행을 통해 암줄기세포 충만화 동물모델을 확립하였고 다양한 특징별 암세포주를 확립하였다. 또 확립된 뇌 암줄기세포의 자가 증식기능과 분화 특성을 이용하여 인간 성체 신경줄기세포 증식과 유지에 필요한 후보유전자들을 발굴하였고 이를 렌티바이러스를 매개로 성체 신경줄기세포에 도입하여 각 유전자의 효과를 검증하였다. 무엇보다 종래의 뇌조직 일차배양 방법 및 배양 조건을 개선하여 세포의 분리 및 배양에 있어서의 한계를 극복하였고, 이를 통해 성체 신경줄기세포의 배양 효율을 크게 증가시킬 수 있었다. 또한 다양한 뇌신경

본 연구진은 1단계 사업수행을 통해 암줄기세포 충만화 동물모델을 확립하였고 다양한 특징별 암세포주를 확립하였다. 또 확립된 뇌 암줄기세포의 자가 증식기능과 분화 특성을 이용하여 인간 성체 신경줄기세포 증식과 유지에 필요한 후보유전자들을 발굴하였고 이를 렌티바이러스를 매개로 성체 신경줄기세포에 도입하여 각 유전자의 효과를 검증하였다. 무엇보다 종래의 뇌조직 일차배양 방법 및 배양 조건을 개선하여 세포의 분리 및 배양에 있어서의 한계를 극복하였고, 이를 통해 성체 신경줄기세포의 배양 효율을 크게 증가시킬 수 있었다. 또한 다양한 뇌신경 질환 동물모델을 확립하여 인간 성체 신경줄기세포를 이용한 세포치료의 가능성을 전임상 단계에서 검증할 수 있는 기틀을 확립하였다. 이와 같은 결과는 향후 난치성 뇌신경 질환을 대상으로 한 세포치료법 개발에 큰 진전을 가져올 것으로 예상된다.

(출처:보고서 요약서 p.3 )

Abstract ▼

Adult human neural stem cells (NSCs) are used for cell-based therapies against various intractable neuronal diseases, warranting an invaluable motivation to culturing them in large quantities. Because they are extracted from fully-developed adult brains, their use bypasses ethical dilemmas associate

Adult human neural stem cells (NSCs) are used for cell-based therapies against various intractable neuronal diseases, warranting an invaluable motivation to culturing them in large quantities. Because they are extracted from fully-developed adult brains, their use bypasses ethical dilemmas associated with using human embryonic stem cells. However, in vitro culture of adult human NSCs is notoriously difficult due to their propensity to differentiate, thereby making it challenging to utilize NSCs towards therapeutic applications. Therefore, our group focused on overcoming these limitations by increasing the proliferation rate of adult human NSCs while minimizing their differentiation.

Glioblastoma is a tumor that arises from the neuroglia cells of the brain and is the most commonly occurring form of brain tumor. It is characterized by invasive growth and a high resistance to various treatment modalities, and thus is very difficult to provide curative therapy for patients with the disease. The cancer stem cells (CSCs) that originate from this tumor are similar to NSCs and can self-proliferate, differentiate into neurons and astroglia, and form neurospheres. CSCs differentiate slower, proliferate faster, and maintain their “stemness” multiple passages longer than NSCs. We therefore desired to harness their characteristics and applied them towards developing a large-scale expansion of adult human NSCs.

Our group has established an abundant number of CSC animal models, as well as various cell lines characteristic of diverse types of cancer. We have further identified candidate genes that are necessary for adult human NSCs to possess CSC-like differentiation and proliferation characteristics, and we confirmed their effects via a lentiviral-transfection of those genes into the adult NSCs. Above all, we overcame the limitations of cell culture by enhancing the methodology of primary dissociation and culture from brain tumor, and through this we were able to significantly increase the efficiency of adult NSC culture. In addition, we established various neurodeficient mouse models and confirmed the efficacy of adult NSC-based therapy at the preclinical level. In the near future, we are confident that the NSC culture expansion method we developed here will have a prominent and a crucial role towards developing successful cell-based therapeutics against intractable neuronal diseases.

(출처:SUMMARY p.6)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 3요 약 문 ... 4SUMMARY ... 8CONTENTS ... 9목차 ... 10제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 11 1절. 연구개발의 목적 ... 11제 2 장 국내·외 기술개발 현황 ... 15 1절. 국내·외 관련분야의 기술개발현황 ... 15제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 17 1절. 특성화된 줄기세포주 확립 ... 17 2절. 신경줄기세포 기능 유지 및 증폭에 관한 유전자 DB 구축 및 후보 유전자 발굴 ... 29 3절. 자가 성체 신경 줄기세포 증식기술 개발 ... 50제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 64 1절. 연차별 연구목표 및 연구개발목표의 달성도에 대한 자체평가 ... 64 2절. 연구개발 목표의 달성도에 대한 자체평가 ... 65제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 71 1절. 추가연구의 필요성 ... 71 2절. 타연구에의 응용 ... 72제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 74제 7 장 참고문헌 ... 75끝페이지 ... 78