초록 ▼

○ 초기 연구계획에 해당하는 간세포암종의 병기, 병리적 소견과 CTC 존재 유무 또는 개수와의 상관성 분석을 모두 시행함.

○ 6개월 이상 경과관찰 (평균 10.2개월) 시행한 간세포암 환자들에서 CTC 유무 및 개수 그리고 cluster의 존재는 재발과 유의한 연관성을 보이지 않음. 하지만 평균적으로 재발까지 2년 정도의 시간dl 걸린다는 점에서 추가적인 경과관찰을 통해 연관성에 대해 재분석은 반드시 필요함.

○ CTC는 기존에 수술 후 재발 위험인자로 확립된 종양크기, AFP 값, 미세혈관침범 등의 변수

○ 초기 연구계획에 해당하는 간세포암종의 병기, 병리적 소견과 CTC 존재 유무 또는 개수와의 상관성 분석을 모두 시행함.

○ 6개월 이상 경과관찰 (평균 10.2개월) 시행한 간세포암 환자들에서 CTC 유무 및 개수 그리고 cluster의 존재는 재발과 유의한 연관성을 보이지 않음. 하지만 평균적으로 재발까지 2년 정도의 시간dl 걸린다는 점에서 추가적인 경과관찰을 통해 연관성에 대해 재분석은 반드시 필요함.

○ CTC는 기존에 수술 후 재발 위험인자로 확립된 종양크기, AFP 값, 미세혈관침범 등의 변수들과 유의한 연관성을 보이지 않았고 이는 간암세포환자에서 CTC 검출은 다른 암종에서와 다른 특성을 의미하거나 검출방법을 달리해야 할 가능성도 시사함.

○ 재발 증례가 적게 축적된 관계로 재발과 연관성 분석에 한계가 있음. 위의 선행적 분석결과를 바탕으로 계수방법을 달리하여 시료분석 시행하여 총 다양한 방식으로 계수한 기록을 database로 구축하였고 추후에 재분석 시에 의미를 찾을 가능성을 넓혀 놓음.

○ 수술 후 재발예측에 대한 분석은 분석시간에 의해 제약이 있지만 간암의 진단적 가치에 대한 분석은 현 시점에 충분히 분석 가능하였음. 이대목동병원에서 132명의 간경화 환자를 대조군으로 하였을 때 ROC 분석을 통해 간암 환자와 간경변 환자를 구분하는 cut-off를 1.5개로 하여 sensitivity 63%, specificity 80%로 감별할 수 있음. 다만 간암과 간경변의 실제 유병률을 반영하지 않은 상태에서 분석한 결과이므로 이후 실제 환자군의 유병율을 반영하여 재평가 필요할 것으로 생각됨.

○ 임상 유효성 평가 및 적용성 확립
- 향후 CTC platform 구축을 통하여 전이/재발 예후인자 규명하는데 반복적으로 활용할 수 있음.
- 현재 구축한 CTC platform은 암 예후예측 방면의 전향적 database로서 활용할 수 있음.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

Purpose
To evaluate the role of analysis for circulating tumor cells (CTC), isolated from peripheral blood of a patient with hepatocellular carcinoma (HCC), as a prognostic marker after curative resection and/or a diagnostic test for hepatocellular carcinoma.

Results
○ To investigate th

Purpose
To evaluate the role of analysis for circulating tumor cells (CTC), isolated from peripheral blood of a patient with hepatocellular carcinoma (HCC), as a prognostic marker after curative resection and/or a diagnostic test for hepatocellular carcinoma.

Results
○ To investigate the relationship between tumor stage and pathological findings of HCC, and the positivity of CTCs or their amount.

○ CTC analysis showed no significant associations between any type of CTC counts and HCC recurrence. However considering that the mean period from resection to recurrence be about 2 years, there are needed the re-analysis after full collection of recurrent cases.

○ Also did CTC analysis showed no significant associations between CTC counts and tumor size, AFP level, micovascular invasion as the established predictive risk factors. Therefore it implied the possibility that CTC in HCC patients has the other clinical significance or that current method of CTC detection should be revised more effectively.

○ In the the limitation of small amount of recurrent cases during short-term observation, this current analysis couldn’t showed the exact predictive efficacy of CTC for recurrence. For the later analysis, we have prepared anothother database of CTC count by different method including triangle type, tri-circular type, and direct invasion type (counting method-3).

○ In the other hand, the role of CTC as a diagnostic and surveillance test for HCC could be analysed without the limitation of observing period.

○ We have performed CTC isolation and analysis by cytologic examination or immunocytochemistry from blood samples from 109 HCC patients and 132 patients with liver cirrhosis. By the ROC analsysis, we calculated the cut-off value 1.5 that make the HCC patient from cirrhosis patient with sensitivity 63% and specificity 80%. The sensitivity and specificity should be reevaluated by the analysis in the clinical setting of real prevalence.

○ Although this result showed indefinite conclusion to the predictable efficacy for recurrence or metastasis after curative resection, there are still much possibility of additional diagnostic benefit with an established risk factors including AFP, tumor size, and microvascular invasion.

Expected contribution
Analysis for CTC from peripheral blood in patients with HCC may enable the diagnosis of HCC without liver biopsy and can be used as a surveillance test for HCC in high-risk patients. It may also predict high-risk patients for recurrence after treatment (e.g. surgical resection or liver transplantation).

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 3요 약 문 ... 5SUMMARY ... 6CONTENTS ... 8목차 ... 9제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 10 1.1. 연구개발의 개요 ... 10 1.2. 연구개발대상 기술의 경제적·산업적 중요성 및 필요성 ... 10제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 12 2.1. 세계적 수준 ... 12 2.2. 국내수준 ... 13제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 14 3.1. CTC 임상연구의 설계 ... 14 3.2-1 대상군 선정/제외 기준 및 내용 ... 16 3.2-2 대조군 선정/제외 기준 및 내용 ... 17 3.3. CTC 임상연구 기초자료 확보내용 ... 17 3.4. 연구결과 ... 18제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 31 4.1 단계별 평가착안점 및 척도 ... 31 4.2 연도별 목표 및 달성도 ... 32 4.3 연도별 정량적 연구성과 ... 33 4.4 관련분야의 기술발전에의 기여도 ... 34제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 35 5.1 기대성과 및 활용방안 ... 35 5.2 추가 연구의 필요성 ... 38제 6 장 참고문헌 ... 39표지 ... 41 제 출 문 ... 42 보고서 요약서 ... 43 요 약 문 ... 44 SUMMARY ... 46 CONTENTS ... 48 목차 ... 49 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 50 1절. 연구개발의 개요 ... 50 2절. 연구개발대상 기술의 경제적·산업적 중요성 및 연구개발의 필요성 ... 50 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 52 1절. 세계적 수준 ... 52 2절. 국내수준 ... 52 3절. 국내외 연구현황 ... 52 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 54 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 60 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 62 제 6 장 참고문헌 ... 63끝페이지 ... 64