초록 ▼

본 연구과제는 1단계 연구를 통하여 발굴한 신규 신경펩타이드/수용체들을 대상으로 해당 유전자의 돌연변이 초파리를 이용하여 작용메커니즘 규명과 신경펩타이드/수용체의 신경망 분석을 통한 생리활성 조절 네트워크의 규명 연구를 수행하였음. Spexin 신경 펩타이드/수용체의 초파리 유사체를 대상으로 한 심화 기능 메커니즘 연구를 통해 Spexin-GALR2/3 발현 초파리를 확보하여 발현양상 및 수면조절 기능을 확인하고, Ntl의 새로운 생리적 기능으로 공격성 조절의 증거와 CNMa의 생리적 기능으로 일주기리듬/수면항상성 조절 가능성을 확

본 연구과제는 1단계 연구를 통하여 발굴한 신규 신경펩타이드/수용체들을 대상으로 해당 유전자의 돌연변이 초파리를 이용하여 작용메커니즘 규명과 신경펩타이드/수용체의 신경망 분석을 통한 생리활성 조절 네트워크의 규명 연구를 수행하였음. Spexin 신경 펩타이드/수용체의 초파리 유사체를 대상으로 한 심화 기능 메커니즘 연구를 통해 Spexin-GALR2/3 발현 초파리를 확보하여 발현양상 및 수면조절 기능을 확인하고, Ntl의 새로운 생리적 기능으로 공격성 조절의 증거와 CNMa의 생리적 기능으로 일주기리듬/수면항상성 조절 가능성을 확보하였으며, 6-benzyl pyrazolodiazepine 유도체 446종 컴파운드 스크리닝 결과, GPR142에 유의한 활성을 지니는 3 종의 유도체를 선발하였음. 본 연구과제에서 수행한 초파리를 모델 동물로 한 이상의 연구를 토대로 여타의 고등 동물 유전체 모델 및 인간 유전체로부터 기능성 펩타이드 발굴에 적용하는 연구를 수행하며, 인간화 초파리 동물 모델 제작기술을 신규 및 기존에 알려진 질환관련 신경펩타이드 시스템으로 확장하여, 보다 빠르고 효율적인 신경펩타이드/수용체의 기능 규명 및 이를 이용한 신약후보물질 도출을 위한 자료로 활용될 예정임.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

Purpose & Contents
This study aims to 1) identify biological functions of the novel neuropeptides and their GPCR partner using knock-out Drosophila mutants, 2) characterize the functional properties of the peptide and receptor neuron populations, and their neural interactions, 3) establish the an

Purpose & Contents
This study aims to 1) identify biological functions of the novel neuropeptides and their GPCR partner using knock-out Drosophila mutants, 2) characterize the functional properties of the peptide and receptor neuron populations, and their neural interactions, 3) establish the animal model, namely 'humanized fly', which is used to examine in vivo activities of agonists and antagonists for development of new therapeutics.

Results
1) Comparative analysis of Spexin-GALR Drosophila orthologs: From the stage 1 research and development conducted between 2011 and 2013, Spexin-GALR system is discovered. To understand the action mechanism of Spexin-GALR system, the comparative analysese using multiple model organisms are important.
In Drosophila, AstA-DAR1,2 system are orthologous to Spexin-GALR system in mammals, and those Drosphila signaling pathway were preveiously implicated in feeding and metabolism. Thus, Drosophila AstA-DAR1,2 system will be studied in depth.

2) The stage 1 study uncovered two novel secretory neuropeptide system in Drosophila, Natalisin (NTL) and CNMa. NTL was initially implicated in the reproductive behavior of males, but it was also implicated in aggression. CNMa was implicated in metabolism and leaning and memory. Our recent analysis also revealed that CNMa is selectively expressed in the brain clock neurons expressing period, clock and chryptochrome, also known as DN1p clock neurons. Thus, we will analyze the physiological functions and action mechanisms of NTL and CNMa in Drosophila model.

3) Mammalian orphan GPR142 is orthologous to CNMaR in Drosophila.
Heterologous GPCR assay system will be adopted to screen the small compound library for agonist and antagonist for GPR142.

Expected Contribution
1) This proposed study will be able to discover novel neuroeptides, some of which have a great potential for therapeutic treatments.

2) This proposed study will uncover the operating principles of the brain circuits particularly relevant to circadian rhythm, reproduction and metabolism.

3) This proposed study will offer novel conceptual paradigms on how the neuropeptide drugs are being adopted and developed as therapeutic reagents.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3국문 요약문 ... 4SUMMARY ... 5CONTENTS ... 6목차 ... 7제1장. 연구개발과제의 개요 ... 8 1. 연구개발 목적 ... 8 2. 연구개발의 필요성 ... 9 3. 연구개발 범위 ... 12제2장. 국내외 기술 개발 현황 ... 13 1. 세계적 수준 ... 13 2. 국내수준 ... 13 3. 국내외 연구현황 ... 13 4. 관련 연구의 내용 및 성과현황 ... 14제3장. 연구 수행 내용 및 성과 ... 16 1. 모델간 비교연구를 위한 Spexin-GALR 초파리 유사체의 기능 메커니즘 규명 ... 16 2. Spexin-GALR2/3 인간화 초파리 모델 제작 ... 18 3. 신규 발굴 펩타이드 (Ntl, CNMa) 및 수용체의 생리활성 기능연구 ... 20 4. 대사질환 관련 고아 수용체인 GPR142 리간드 발굴 ... 32제4장. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 37 1. 목표 달성도 ... 37 2. 관련 분야 기여도 ... 37제5장. 연구개발성과의 활용계획 ... 39 1. 활용계획 ... 39 2. 활용방법 ... 39제6장. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 40제7장. 연구개발성과의 보안등급 ... 40제8장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비현황 ... 41제9장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 ... 41제10장. 연구개발과제의 대표적 연구 실적 ... 42제11장. 기타 사항 ... 43제12장. 참고 문헌 ... 43끝페이지 ... 44