초록 ▼

HCV 감염된 환자의 대부분은 만성 간경변증으로 발전되며 병의 진행에 따라 간암으로 발전하는 것으로 알려져 있으며 현재 HCV의 치료를 위해서는 인터페론(Interferon)과 리바비린 (Ribavirin)을 함께 처방하는 방법이 사용되고 있으나 반응환자의 수가 극도로 적고 일시적이고 한정된 치료효과와 안정성이 문제로 대두됨1). 본 연구과제 (2013년-2016년)는 HCV 복제 억제 및 인터페론 저항성을 억제하는 새로운 물질 4PBA의 효과 입증 및 메커니즘 연구를 통해 소포체 스트레스을 응용한 새로운 anti-HCV 치료 및

HCV 감염된 환자의 대부분은 만성 간경변증으로 발전되며 병의 진행에 따라 간암으로 발전하는 것으로 알려져 있으며 현재 HCV의 치료를 위해서는 인터페론(Interferon)과 리바비린 (Ribavirin)을 함께 처방하는 방법이 사용되고 있으나 반응환자의 수가 극도로 적고 일시적이고 한정된 치료효과와 안정성이 문제로 대두됨1). 본 연구과제 (2013년-2016년)는 HCV 복제 억제 및 인터페론 저항성을 억제하는 새로운 물질 4PBA의 효과 입증 및 메커니즘 연구를 통해 소포체 스트레스을 응용한 새로운 anti-HCV 치료 및 예방 방법을 제시하고자 하며 임상 적용 가능성검증과 약효효과를 뒷받침해주는 개념증명을 목표로 함. 과제 수행하면서 2개의 SCI논문과 1개의 국내특허 그리고 통상 실시권을 포함하는 기술이전 1건의 연구 성과를 올렸음.
본 연구특허는 "4페닐부티르산을 포함하는 c형 간염의 치료 또는 예방용 약제학적 조성물"에 대한 것이며 이 특허에 대한 통상 실시권을 산학 협력단이 경희 의료원및 강동경희대 병원에게 2015년 12월 기술이전 하였음.
최근 연구 동향에의하면 HCV 만성감염이 소포체스트레스를 야기하며 급기야는 hepatocellular carcinoma을 일으킨다고 하며 소포체스트레스를 어떻게 조절하느냐에따라 pro-viral, anti-viral,또는 pathogenic outcome을 야기할것으로 추정함2) 따라서 4PBA는 protein folding 에 관여하는 소포체스트레스 조절인자이며 이러한 관점에서 소포체스트레스가 HCV감염과 관련있는 세포내조절기전에 어떤 영향을 주는지에 대해 2건의논문 발표를 하였음. 4-PBA와 같이 ER STRESS regulator인 Pin1분자는 4-PBA와는 달리 HCV 복제를 증가시킴. Pin1은 HCV의 NS5A, NS5B와 결합하고 이 결합은 HCV복제에 필요함 것으로 알려짐3) 그리고 p53은 NS5A와 결합하지만 NS5A의 전사조절을 방해한다고 보고되어있음4) 따라서 본 연구자는 HCV 복제과정에서 p53과 Pin1의 상호작용을 연구하여 p53이 Pin1의 negative transcriptiopnal regulater라는 것을 증명하여 논문 발표했음,
ER STRESS regulator인 싸이클로필린 분자는 4-PBA와는 달리 HCV 복제를 증가시킨다5) . 그리고 HCV 감염은 Fas-mediated p38 MAPK 신호전달체계 그리고 그 upstream인 ASK1을 방해한다고 알려져 있음6) 따라서 본연구자는 HCV 복제과정에서 싸이클로필린과 ASK1의 상호작용을 연구하여 싸이클로필린 분자가 ASK1과 결합하여 p38 MAPK 신호전달체계를 조절함을 증명하였하여 논문 발표했음,

1) A. Tamori, M. Enomoto, and N. Kawada, "Recent Advances in Antiviral Therapy for Chronic Hepatitis C.," Mediators Inflamm, Affiliation - Department of Hepatology, Osaka City University Graduate School of Medicine, Affiliation - Department of Hepatology, Osaka City University Graduate School of Medicine, Affiliation - Department of Hepatology, Osaka City University Graduate School of Medicine, DEP: 20160131 (2016)
2) Chan, S. W., "Unfolded protein response in hepatitis C virus infection.," Front Microbiol, Affiliation - Faculty of Life Sciences, The University of Manchester Manchester, UK. DEP: 20140520 (2014)
3) Yun-Sook Lim, Huong T. L. Tran, Soo-Je Park and others, "Peptidyl-prolyl isomerase Pin1 is a cellular factor required for hepatitis C virus propagation," Journal of virology (2011)
4) Keng-Hsin Lan, Meei-Ling Sheu, Shinn-Jang Hwang and others, "HCV NS5A interacts with p53 and inhibits p53-mediated apoptosis," Oncogene (2002)
5 )Philippe A. Gallay, Michael D. Bobardt, Udayan Chatterji and others, "The Novel Cyclophilin Inhibitor CPI-431-32 Concurrently Blocks HCV and HIV-1 Infections via a Similar Mechanism of Action," PloS one (2015)
6) Se-Hwan Yang, Chang Geun Lee, Chang Woo Lee and others, "Hepatitis C virus core inhibits the Fas-mediated p38 mitogen activated kinase signaling pathway in hepatocytes," Molecules and cells (2002

(출처 : 연구결과 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 7
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 8
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 8
• Ⅲ. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 14