초록 ▼

□ PDE4B is a direct target of miR-124 in DLBCL
- Background
1) 난치성 DLBCL 환자에서 PDE4B 유전자가 특이적으로 과발현 되었으나, 그 기작은 밝혀지지 않음
2) 많은 miRNA의 카피수나 발현이 DLBCL에서 비정상적으로 나타나 DLBCL 발생/진행에 관여할 것으로 예상됨
- Results
1) 본 과제의 수행 결과, DLDCL에서 카피수/발현이 감소된 miR-124가 PDE4B를 직접적으로 타겟함을 밝힘
2) miR-124는 AKT/mTOR/

□ PDE4B is a direct target of miR-124 in DLBCL
- Background
1) 난치성 DLBCL 환자에서 PDE4B 유전자가 특이적으로 과발현 되었으나, 그 기작은 밝혀지지 않음
2) 많은 miRNA의 카피수나 발현이 DLBCL에서 비정상적으로 나타나 DLBCL 발생/진행에 관여할 것으로 예상됨
- Results
1) 본 과제의 수행 결과, DLDCL에서 카피수/발현이 감소된 miR-124가 PDE4B를 직접적으로 타겟함을 밝힘
2) miR-124는 AKT/mTOR/MCL-1 cell survival 경로를 저해함으로써 Glucocorticoid 내성을 극복함
3) 난치성/항암제 내성을 보이는 DLBCL에서 PDE4B의 과발현은 miR-124의 카피수/발현 감소가 중요 원인임을 밝혀 miR-124가 난치성 DLBCL의 치료 표적으로써의 가능성을 제시함.
4) 위 결과를 교신저자로 출판함 (Kim, J. et al. Gene 558, 173-80 (2015); IF=2.138)

□ Identification of p53-miR-124-NF-kB p65 signaling axis
- Background
1) Constitutive NF-kB 신호경로는 DLBCL를 비롯한 여러 종류의 암 발생/진행과 관련됨
2) p53 tumor suppressor는 11~33%의 B cell lymphoma에서 변이가 발견되며, 최근 p53 종양억제 기능의 상당부분이 miRNA의 발현을 조절함으로써 이루어짐이 밝혀짐
3) Translocation 또는 다른 기작에 의한 MYC/BCL2의 과발현이 Double-hit lymphoma (DHL)에서 나타나며 DHL은 낮은 생존률과 poor prognosis가 특징임
- Results
1) 본 과제의 수행 결과, miR-124는 NF-kB p65의 발현을 저해하여 결과적으로 NF-kB 신호 경로 및 NF-kB 타겟 유전자인 MYC/BCL2의 발현이 감소됨
2) miR-124의 promoter region에 functional p53 binding site를 identification하여 p53-miR-124 tumor suppressor axis의 존재를 밝힘
3) p53의 결실/변이에 의한 miR-124의 발현 감소가 결국 p65, MYC/BCL2의 과발현으로 이어짐
4) 위 결과를 교신저자로 출판함 (Jeong, D. et al. Leukemia 29, 1868-74 (2015); IF=10.431)

□ Role of PDE4B in angiogenesis
- Background
1) DLBCL에서 VEGF의 circulating level이 높고, microvessel density가 증가되는 현상은 poor outcome과 연관됨
2) lymphoma cell이 tumor microenvironment와 어떻게 상호작용하여 angiogenesis를 조절하는지 밝혀지지 않음
- Results
1) 본 과제의 수행 결과, cAMP는 angiogenesis를 저해하는 반면에 PDE4B의 과발현은 cAMP의 저해효과를 소멸시킴으로써 angiogenesis를 증가시키는 효과를 나타냄
2) FDA승인을 받은 PDE4 저해제인 Roflumilast를 이용하여, PDE4(B)저해가 tumor의 abnormal vasculature를 정상화하여 치료효과를 높일 수 있다는 가능성을 제시함

(출처 : 연구결과 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 6
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 6
• Ⅲ. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 13