초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용

최근 유병률이 증가하는 희귀 난치성 질환인 염증성 장질환은 아직 정확한 원인이 밝혀지지 않고, 자가 면역에 의해 발생한다고 주로 알려져 있지만 면역 관련 구체적인 인자들을 밝혀내는 것이 중요하다고 생각되어 이 연구를 진행하고자 하였다. 이를 위해 먼저 표준화된 염증성 장질환 모델(급성, 만성 장염 모델)을 구축하고 이러한 동물 모델에서 다양한 사이토카인의 변화 양상과 T세포 분획의 변화를 조사 한다. 이를 통해 염증성 장질환의 새로운 치료물질(B-98, 편도줄기세포) 발굴하여 치료 효과를 확인하

□ 연구의 목적 및 내용

최근 유병률이 증가하는 희귀 난치성 질환인 염증성 장질환은 아직 정확한 원인이 밝혀지지 않고, 자가 면역에 의해 발생한다고 주로 알려져 있지만 면역 관련 구체적인 인자들을 밝혀내는 것이 중요하다고 생각되어 이 연구를 진행하고자 하였다. 이를 위해 먼저 표준화된 염증성 장질환 모델(급성, 만성 장염 모델)을 구축하고 이러한 동물 모델에서 다양한 사이토카인의 변화 양상과 T세포 분획의 변화를 조사 한다. 이를 통해 염증성 장질환의 새로운 치료물질(B-98, 편도줄기세포) 발굴하여 치료 효과를 확인하고자 한다.


□ 연구결과

ㅇDSS(dextran sodium sulfate)를 투여한 급성, 만성 장염모델의 확립: 급성의 경우 3% DSS을 일주일간 투여하고, 만성의 경우에는 1.5%의 DSS를 5일간 투여하고 음용수를 5일간 투여하는 것을 3회 반복하였다.

ㅇ동물모델에서의 다양한 사이토카인의 변화 양상 조사: 급성과 만성 장염모델에서 보이는 사이토카인이 차이가 있음을 확인 하였다.

ㅇ동물모델에서의 T세포 분획의 변화 조사 :장염모델에서 Th1, Th9, Th17세포의 분획이 유의하게 증가하였고, B-98투여 치료 군에서 이들 세포 분획이 모두 유의하게 감소됨을 확인 하였다.

ㅇ편도세포를 이용한 세포치료 효과 : 급성 및 만성 모델에서 편도 줄기세포를 투여방법, 투여 용량, 투여 간격별 차이를 두어 조사한 결과 급성 모델에서는 편도 줄기세포 치료효과가 질병활성도나 몸무게, 장 길이 등에서 좋아지는 경향은 보이지만, 유의 한차이는 없었다. 만성 모델의 경우에서는 세포용량은 1X10⁶세포를 10일 간격으로 두번 투여 한 군 보다 같은 수의 세포용량을 3일 간격으로 네 번 투여한 군에서 질병활성도나 몸무게, 장 길이 등에서 유의 한 차이를 보였다.


□ 연구결과의 활용계획

본 연구의 결과를 기반으로 화학물질 처리에 의한 급 만성 장염모델에서 더 나아가 여러가지 장염 동물 모델을 개발하고, 최근 강조되고 있는 성별에 따른 질병의 경과와 치료법의 차이를 연구해보고자 한다. 또한, 편도줄기세포 자체의 효과에서 더 나아가 편도 줄기세포로부터 다양한 면역조절 물질을 유도하고 그 배양 물을 투여 함 으로써 그 효과를 연구하며, 전처치 기술을 활용한 세포의 면역 기능을 연구하고, 그 효과를 더 증대 시킬 수 있는 연구를 할 계획이다.

(출처:연구결과 요약문 p.5)

Abstract ▼

□ Purpose& contents

Inflammatory bowel disease (IBD) manifests a chronic inflammation of the colon and
small intestine. IBD includes ulcerative colitis and Crohn's disease which lead to
life-threatening and are important public health problems.

ㅇEstablishment of standardized mode

□ Purpose& contents

Inflammatory bowel disease (IBD) manifests a chronic inflammation of the colon and
small intestine. IBD includes ulcerative colitis and Crohn's disease which lead to
life-threatening and are important public health problems.

ㅇEstablishment of standardized models of inflammatory bowel disease
ㅇDevelopment of various therapeutic candidate agent of inflammatory bowel disease
ㅇEvaluation of new mechanism and causing agent using established model.


□ Result

ㅇEstablishment of standardized models of inflammatory bowel disease : For induction of acute colitis, 3% DSS was administered in drinking water for 7 days, for induction of acute colitis, 3 cycles of 1.5% DSS treatment for 7 days followed by 5 days of water.

ㅇIn acute colitis models, B-98 group showed lower DAI, less shortening of the colon length and lower histopathologic grading compared with the DSS colitis group. The expression of IL-6 in colonic tissue was significantly lower in the B-98 groups thanthe DSS colitis group. The cellular profiles revealed that the Th1, Th9 and Th17 cells were increased in the DSS colitis group compared to the B-98 group.

ㅇIn chronic colitis models, TMSC injection restores survival rates and weight loss in chronic experimental colitis mice, decreases DAI scores of experimental colitis mice. TMSC treatment reverses DSS-induced shortened colon length, unlikely improves histopathological alterations in both the distal and proximal colon in chronic colitis mouse model. TMSC treatment ameliorates IL-1β and IL-6 mRNA production in chronic colitis mice


□ Expected Contribution

Based on the results of this study, we would like to develop various colitis animal models as well as chemical-induced acute and chronic colitis models. In addition, we are planning to investigate progress of disease and treatment methods according to the gender which is highlighted recently.

We are also planning to investigate the effectiveness of TMSC-derived immunoregulators and culture media as well as TMSC itself. Furthermore, we will investigate the immune function of TMSC with pretreatment, and find the methods that enhance the effectiveness of TMSC.

(출처:SUMMARY p.6)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• 연구계획 요약문 ... 4
• 연구결과 요약문 ... 5
• 한글요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 연구내용 및 결과 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 8
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 18
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 19
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 20
• 7. 참고문헌 ... 21
• 8. 연구성과 ... 22
• 9. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 25
• 10. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 25
• 11. 기타사항 ... 25
• 끝페이지 ... 25