초록 ▼

만성 염증성 자가 면역 질환인 류마티스 관절염에서 대식세포를 이용한 새로운 표적 및 치료 방법 대한 가능성을 제시하기 위해 류마티스 관절염 단핵세포에서 대식세포로의 분화조절 및 염증성/항염증성 (M1/M2) 대식세포 분화조절 기전을 규명하였다.

류마티스 관절염은 활막의 염증에 기인하므로 활막 염증은 류마티스 관절염의 중심적인 병리학적 특징이며 단핵세포에서 대식세포로의 분화는 염증매개물질 분비 등 염증조절에 주요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.

류마티스 환자의 활액에서 분리 배양한 단핵세포에서 Phorbo

만성 염증성 자가 면역 질환인 류마티스 관절염에서 대식세포를 이용한 새로운 표적 및 치료 방법 대한 가능성을 제시하기 위해 류마티스 관절염 단핵세포에서 대식세포로의 분화조절 및 염증성/항염증성 (M1/M2) 대식세포 분화조절 기전을 규명하였다.

류마티스 관절염은 활막의 염증에 기인하므로 활막 염증은 류마티스 관절염의 중심적인 병리학적 특징이며 단핵세포에서 대식세포로의 분화는 염증매개물질 분비 등 염증조절에 주요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.

류마티스 환자의 활액에서 분리 배양한 단핵세포에서 Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) 의해 대식세포로 분화되는 과정에서 SIRT1 단백질을 활성화 시켰을 때 분화가 억제됨을 형태학적 변화 및 대식세포의 표지인자 발현 (CD11b, CD14, CD36)을 측정하여 확인하였다.

SIRT1 단백질을 활성화에 의한 대식세포로의 분화가 억제됨으로서 전사인자인 NF-κB의 활성이 감소되고 이에 염증성 사이토카인의 발현이 억제 되었으며, SIRT1 trasgenic(Tg)-mice를 이용한 실험을 통해 ex vivo에서 검증하였다. SIRT1 단백질이 대식세포로 분화에 주요한 역할을 하는 전사인자인 PU.1의 인산화를 억제함으로 류마티스 관절염 대식세포로의 분화를 억제한다는 기전을 규명하였다.

대식세포로의 염증성 (M1), 항염증성 (M2) 두 가지 활성형으로 분류되며, M1/M2 대식세포로 전환 조절을 통해 염증을 조절 할 수 가 있으며, 류마티스 관절염의 M1/M2 대식세포 활성화 조절 기전을 류마티스 환자의 활액에서 분리 배양한 세포를 이용하여 규명하였다.

SIRT1 단백질을 활성화로 M2 대식세포로의 분화는 증가하며 M1 대식세포로의 분화는 감소하는 함을 M1/M2 표지안자 발현 (CCL2, iNOS, TNF-α 등)을 측정하여 확인하였으며, SIRT1 단백질이 AMP-activated protein kinase (AMPK) 인산화를 촉진시키고 이로 인해 전사인자 NF-κB의 탈에세 틸화가 일어나면서 M1대식세포로의 분화를 억제시키는 것을 기전을 확인하였다. SIRT1Tg 관절염 마우스를 제작하여 SIRT1의 활성화와 항염증 및 항류마티스 효과를 동물실험을 통해 검증하였다.

또한 항류마티스제와 SIRT1 활성물질 병용투여를 통한 새로운 류마티스 치료 방법에 대한 학문적인 근거를 마련하기 위해 현재 류마티스 관절염 마우스 동물 모델 (항류마티스제 투여, SIRT1 활성물질 투여, 병용투여)을 제작하여 심도있는 실험을 진행하고 있다.
(출처 : Ⅰ. 연구결과 요약문 3P)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 4
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 5
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 6
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 6
• Ⅲ. 연구성과 ... 7
• 끝페이지 ... 12