초록 ▼

○ 본 연구는 교모세포종(glioblastoma)을 유발하는 암줄기세포(cancer stem cell)의 기원으로 알려진 신경줄기세포를 기반으로 교모세포종의 유전적 변이 특성에 따라 4가지 subtype(Proneural, Neural, Classical, Mesenchymal)과 이차성 교모세포종에서의 IDH1 mutation을 함께 반영하여 총 5가지의 유전적 변이를 인간성체신경줄기세포(adult neural stem cell)에서 유도하였고, 신경줄기세포로부터 암줄기세포가 유도되는 유전적, 기능적 기전을 밝힘으로써 항암치료 내

○ 본 연구는 교모세포종(glioblastoma)을 유발하는 암줄기세포(cancer stem cell)의 기원으로 알려진 신경줄기세포를 기반으로 교모세포종의 유전적 변이 특성에 따라 4가지 subtype(Proneural, Neural, Classical, Mesenchymal)과 이차성 교모세포종에서의 IDH1 mutation을 함께 반영하여 총 5가지의 유전적 변이를 인간성체신경줄기세포(adult neural stem cell)에서 유도하였고, 신경줄기세포로부터 암줄기세포가 유도되는 유전적, 기능적 기전을 밝힘으로써 항암치료 내성을 보이거나 항암치료 후 재발에 중요한 역할을 하는 교모세포종 암줄기세포 표적 치료법 개발에 필요한 과학적 근거를 축적하고자 기획되었음.

○ 본 연구는 3년간(2013.11.01.-2016.10.31.) 아래의 연구내용을 진행하였음.
1) 인간성체신경줄기세포(adult neural stem cell)의 안정적 배양
- 인간성체신경줄기세포는 뇌전증 환자의 측두엽(temporal lobe)으로부터 일차배양하였음. 계대배양 6번의 세포를 사용하여 유전적 변이를 유도하였음.
2) 인간성체신경줄기세포에 유전자를 전달하기 위한 lentiviral vector 확립(Overexpression, shRNA, CRISPR-Cas9의 3종류의 유전자 전달 시스템을 활용)
3) 교모세포종 subtype 4종과 이차성 교모세포종 1종에 해당하는 총 5가지 유전자 변이를 발현하는 인간성체줄기세포의 확립 및 특성분석
4) 유전자 변이 유도 후 인간성체신경줄기세포의 in vitro 특성변화 관찰
- 유전적 특성 분석(gene expression, additional genetic mutation 등)
- 형태학적 특성 분석(cell morphology, ultrastructual change 등)
- 기능적 특성 분석(proliferation, clonogenecity, migration/invasion 등)
5) 유전자 변이 유도 후 인간성체신경줄기세포의 in vivo tumorigenic potential 관찰
- Immune deficient mouse를 이용하여 intracranial(IC) injection 방법으로 세포를 이식함.
- 이식한 생쥐의 체중변화 관찰 및 종양형성 후 일차배양 실시

○ 본 연구 결과 교모세포종 암줄기세포를 유도하기 위해 활용된 인간성체신경줄기세포가 유전자 변이 반영 후 종양형성능을 지닌 것으로 보이며, 교모세포종 암줄기세포로의 전이 기전에 대한 연구를 진행한다면 표적 치료법 개발을 위한 활용 가능성이 높을 것으로 판단됨.
(출처 : Ⅰ. 연구결과 요약문 3P)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 4
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 6
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 6
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 7
• Ⅲ. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 9