초록 ▼

1. 본 연구 과제는 지방간 질환에 관여하는 ROS의 생성 및 제거 기전 규명을 목표로 하였다. 이를 수행하기 위해서 항산화 효소 결핍 마우스를 이용한 비알코올성 간염에서의 표적 효소들의 역할을 규명하고자 하였다. 그 결과로서 항산화 효소 (Catalase, Glutathione peroxidase, Peroxiredoxin (Prx) I, II와 III)의 비알코올성 지방간염에서의 기능을 확인하였다. 또한, 다양한 활성 산소종을 유발하는 약물을 이용하여 Nrf2-Keap1 pathway를 통한 ROS의 제거 기전을 규명하였다.

1. 본 연구 과제는 지방간 질환에 관여하는 ROS의 생성 및 제거 기전 규명을 목표로 하였다. 이를 수행하기 위해서 항산화 효소 결핍 마우스를 이용한 비알코올성 간염에서의 표적 효소들의 역할을 규명하고자 하였다. 그 결과로서 항산화 효소 (Catalase, Glutathione peroxidase, Peroxiredoxin (Prx) I, II와 III)의 비알코올성 지방간염에서의 기능을 확인하였다. 또한, 다양한 활성 산소종을 유발하는 약물을 이용하여 Nrf2-Keap1 pathway를 통한 ROS의 제거 기전을 규명하였다.

2. 다음으로는 항산화효소인 Prx의 활성을 조절하는 효소인 Srx의 비알코올성 간염에서의 역할을 규명하였다. 이를 위해 간조직 특이적으로 Srx가 결핍된 마우스를 제작하여 비알코올성 지방간염을 유발시킨 후 간조직 내에 지방성분이 축적됨을 확인하고 동시에 산화적 스트레스가 유발되는지를 lipid peroxidation을 측정하여 확인하였다.

3. 또한, 본 연구팀이 발굴한 Nrf2 의 활성을 조절하는 효소인 Sestrin2 유전자 결핍 마우스를 제작하여, 비알코올성 지방간염에서의 Sestrin2의 역할을 규명하였다.

4. 그리고 비만 유발 과정 및 소포체 스트레스 (ER stress) 에 대한 항산화효소 및 Sestrin2의 역할을 규명하였다. 이를 수행하기 위해서 비만을 유발시키는 고지방식이 (High fat diet) 및 소포체 스트레스를 유발시키는 tunicamycin을 여러 가지 항산화효소 결핍 마우스와 Sestrin2 결핍 마우스에 투여하여 간조직과 adipose tissue내에 지방성분이 축적됨을 확인하고 동시에 산화적 스트레스가 축적됨을 lipid peroxidation을 측정하여 확인하였다.

5. 위와 같은 연구를 통해서 대사성 간질환에 관여하는 활성 산소종의 생성 및 조절 기전을 밝힘으로써 지방간 질환의 치료에 기여할수 있는 기초적인 연구 결과를 제시하였다. 나아가 FDA의 승인된 약물 중에서 Nrf2의 activator 를 발굴하여 지방간염 치료제로서의 기능이 있음을 제시함으로써, 지방간염 치료제의 새로운 약물 개발에 본 연구팀의 결과들이 기여할 수 있다고 사료됨.

(출처 : 연구결과 요약문 4p)