초록 ▼

본 연구는 악성종양의 융합분자영상을 위하여 신생혈관을 표적할 수 있는 glutamic acid-leucinearginine(ELR) 펩타이드를 이용하여 새로운 펩타이드 조영제를 개발하는 연구임. 방사선 및 광학 영상을 동시에 획득할 수 있는 융합분자영상 조영제는 1회의 조영제 주사를 통해 두 영상 기법에 동시에 적용 가능한 최첨단 분자영상 조영제임. 광학 영상은 실시간 영상 획득이 가능하고 높은 해상도를 제공하나, 낮은 체내 투과력이 단점임. 반면 방사선 영상은 높은 투과력을 가져 두 영상 기법의 조합은 서로의 단점을 상쇄할 수 있

본 연구는 악성종양의 융합분자영상을 위하여 신생혈관을 표적할 수 있는 glutamic acid-leucinearginine(ELR) 펩타이드를 이용하여 새로운 펩타이드 조영제를 개발하는 연구임. 방사선 및 광학 영상을 동시에 획득할 수 있는 융합분자영상 조영제는 1회의 조영제 주사를 통해 두 영상 기법에 동시에 적용 가능한 최첨단 분자영상 조영제임. 광학 영상은 실시간 영상 획득이 가능하고 높은 해상도를 제공하나, 낮은 체내 투과력이 단점임. 반면 방사선 영상은 높은 투과력을 가져 두 영상 기법의 조합은 서로의 단점을 상쇄할 수 있는 전략임.

본 연구는 초기에 ELR 펩타이드를 활용하여 방사선 영상을 획득할 수 있는 새로운 분자영상 조영제 Tc-99m ELR-ECG를 개발하여 ELR 펩타이드의 성능을 확인(Ann Nucl Med. 2013;27(10): 892-7)하고 융합분자영상 조영제 개발에 돌입하였음. 연구과정 중 조영제의 성능 개선을 위하여 새로운 펩타이드 기반 조영제 개발을 진행하였고, 이 과정에서 아래와 같은 분자영상 조영제를 개발 완료하여 연구성과를 발표함.
(1) Tc-99m DTPA-glutathione: Ann Nucl Med. 2014;28(5):447-54
(2) Tc-99m ECG-RRL: Ann Nucl Med. 2015;29(9):779-85
(3) Tc-99m ECG-HGK: J Labelled Comp Radiopharm. 2016;59(3):124-8
(4) Tc-99m SDV-ECG: Mol Med Rep. 2016;14(5):4887-4892

본 연구의 최종목표인 ELR 펩타이드를 이용한 융합분자영상 조영제 개발은 연구과정 중 최적의 화학적 구조를 발견하여 선택할 수 있었고, 그 구조는 Tc-99m TAMRA-GHEG-ECG-ELR로 결정되었음. Tc-99m TAMRA-GHEG-ECG-ELR은 뛰어난 방사화학적 안정성(> 99%) 을 보였고, 체외 암세포 대상 연구에서 유의하게 높은 암세포 섭취를 보였고(Kd = 41.7 ± 7.8 nM), 광학현미경상에서 확인함. 소동물 체내 영상에서 Tc-99m TAMRA-GHEG-ECG-ELR은 높은 종양섭취를 보였고(3.6 ± 0.4, 5.3 ± 0.7 and 7.1 ± 0.8 at 1, 2 and 3 h, respectively), 특이적 섭취임을 competition study 및 scrambled peptide imaging study로 확인함.
특이적 암조직 섭취는 암조직의 면역병리화학염색 연구를 통하여 증명할 수 있었음.

최종적으로 본 연구는 기존에 목표로 하였던 융합분자영상 조영제인 Tc-99m TAMRA-GHEG-ECG-ELR을 성공적으로 개발하였고, 이 조영제는 암조직에 특이적이며 높은 섭취를 보여 성능이 뛰어남을 확인함. 결론적으로 방사선 및 광학 영상을 동시에 획득할 수 있는 새로운 융합분자영상 조영제의 개발은 성공적으로 수행되었고, 이는 펩타이드 기반 영상 조영제 연구와 분자영상 조영제 연구에 크게 이바지하였음.
(출처: 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 4
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 6
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 6
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 6
• Ⅲ. 연구성과 ... 7
• 끝페이지 ... 11