초록 ▼

Respiratory syncytial virus(RSV)는 전세계적으로 영유아 및 면역기능이 저하된 노인층에서 상하부 호흡기질환을 일으키는 중요한 병원체임. 1960년대 최초로 불활성화 RSV(Formalin-inactivated RSV) 백신물질을 이용하여 임상시험이 진행되었지만 Th2 편향적인 면역반응의 유도로 인한 호흡기질환 악화 현상이 발생하여 결과적으로 실패하였음. 그 이후 백신에 의한 면역병리가 없는 안전한(safety) 백신을 개발하기 위해 많은 연구들이 수행되고 있지만 아직까지 공식적으로 허가받은 RSV 백신이 개발

Respiratory syncytial virus(RSV)는 전세계적으로 영유아 및 면역기능이 저하된 노인층에서 상하부 호흡기질환을 일으키는 중요한 병원체임. 1960년대 최초로 불활성화 RSV(Formalin-inactivated RSV) 백신물질을 이용하여 임상시험이 진행되었지만 Th2 편향적인 면역반응의 유도로 인한 호흡기질환 악화 현상이 발생하여 결과적으로 실패하였음. 그 이후 백신에 의한 면역병리가 없는 안전한(safety) 백신을 개발하기 위해 많은 연구들이 수행되고 있지만 아직까지 공식적으로 허가받은 RSV 백신이 개발되고 있지않음.
우리 연구진은 지금까지 RSV 백신개발에 많은 연구를 수행하고 논문으로 발표하고 있으며, 그 과정에서 RSV G 기반 서브유닛 백신을 점막경로를 통해 면역화 시, 비강접종경로보다 설하접종경로를 통해 백신물질을 투여하였을 경우 백신이 유도하는 호산구증이 획기적으로 증가한다는 것을 최초로 관찰하였음. 이를 통해 백신에 의해 유도되는 면역반응은 접종경로에 의해서도 안전성과 유효성이 다르게 나타날 수 있음을 알게 되었고, 따라서 본 연구진은 위 모델을 이용하여 백신 유도 면역반응과 면역병리현상과의 상관관계를 규명하여 RSV 백신 유도 면역병리의 기초기전을 풀어보고자 하였음.
RSV 백신 모델에서 접종경로에 따른 방어면역에서는 두 접종경로 모두 완벽한 방어능을 보이고 있으나, 세포 매개 면역반응에서는 설하경로에서 Th17 타입의 CD4 T 세포 반응이 두드러지게 증가하는 것을 확인하였음. 또한 폐 조직의 변병성(histology)을 조사한 결과, 마찬가지로 설하경로에서 호산구증과 염증성 세포유입 정도가 높게 나타나는 것을 관찰함. 접종경로별 유도되는 항원제시세포와 사이토카인 종류의 차이를 확인하기 위해 폐 조직과 점막경로와 관련있는 draining lymph node(LN)를 대상으로 유세포분석을 수행한 결과, moDC와 CD11b⁺ cDC의 유입 양상이 접종경로에 따라 차이가 있음을 확인하였고, 특히 설하경로에서 IL-17A⁺ CD4 T 세포반응이 시간에 따라 두드러지게 증가하는 것을 확인함. 이를 통해 RSV 감염 시 유도되는 CD4 T 세포 타입이 초기 면역병리현상에 영향을 줄 수 있고, 특히 IL-17A가 면역병리현상을 유도하는데 연관성이 있다고 판단하여 Th17 타입의 면역반응이 감소된 유전자 변형 마우스(IL-17A K.O. transgenic mouse)를 이용하여 면역병리현상을 비교하였음. 그 결과 IL-17A가 결여된 상황에서 설하경로로 백신물질을 투여한 경우 정상적인 마우스에서 보였던 호산구증 정도가 크게 감소하는 것을 확인할 수 있었고, 이를 통해 면역병리현상과 IL-17A과의 상관관계를 확인할 수 있었음.
한편, 접종 경로별로 항원물질의 이동경로를 추적하기 위해 이미지 트래킹 장비를 이용하여 실험을 수행한 결과, 설하경로는 비교적 짧은 시간에 주변 LN로 빠르게 이동하고, 비강경로에서는 관련 LN로 알려져 있는 mLN로 이동하는 것을 확인하였음. 이를 통해 설하경로로 접종 시 항원물질이 체내로 빠르게 퍼지는 것으로 보이며, 이는 비강경로에 비해 상대적으로 systemic 면역반응을 높게 유도하는 것과 연관성이 있을 것이라 예상함.
이상의 결과들을 통해 접종경로에 따른 세포 매개 면역반응의 차이가 백신에 의한 면역병리 유도에 영향을 줄 수 있음을 확인할 수 있었고, 이러한 지식은 향후 RSV 백신제조 기술발전에 긍정적인 영향을 줄 것이라 기대함.
(출처:요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 7
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 8
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 8
• Ⅲ. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 10