초록 ▼

미토콘드리아 막단백질인 Higd-1a는 Opa1에 결합하여, 미토콘드리아의 fusion을 조절하며 그로인해 미토콘드리아의 정상적 기능 유지에 필수적인 것으로 저희 연구실에서 앞서 발표하였다. 이 기능에 대한 신경세포와 암세포에서의 Higd-1a의 역할에 대한 연구를 3년간 진행하였고, 중요한 결과들을 얻었다.
1. 신경세포에서의 역할
Higd-1a의 적절한 발현량은 SH-SY5Y 신경세포의 분화에 필수적임을 밝혔다. Higd-1a를 특이적인 shRNA가 들어있는 Lenti virus로 감염시켜 발현을 knock-out시킨

미토콘드리아 막단백질인 Higd-1a는 Opa1에 결합하여, 미토콘드리아의 fusion을 조절하며 그로인해 미토콘드리아의 정상적 기능 유지에 필수적인 것으로 저희 연구실에서 앞서 발표하였다. 이 기능에 대한 신경세포와 암세포에서의 Higd-1a의 역할에 대한 연구를 3년간 진행하였고, 중요한 결과들을 얻었다.
1. 신경세포에서의 역할
Higd-1a의 적절한 발현량은 SH-SY5Y 신경세포의 분화에 필수적임을 밝혔다. Higd-1a를 특이적인 shRNA가 들어있는 Lenti virus로 감염시켜 발현을 knock-out시킨 결과 세포의 성장이 저해되고, trans-retinoic acid와 BDNF로 분화시킬 때 axon-growth가 현저히 감소하여, 분화를 저해하였다. 형광현미경으로 관찰한 결과, 미토콘드리아의 axon terminal로의 이동이 저해되어 있었으며, post-synaptic neuronal 단백질들 SAP97와 PSD95등의 발현이 현저히 감소하여, synapse의 형성이 저하되었다. 신호전달로는 AKT/mTor/p70s6k의 활성이 약화되었으며, 가장 중요한 발현으로는 알츠하이머를 일으키는 인산화된 tau의 양이 현저히 증가한다는 것이다. 결론적으로, Higd-1a의 발현이 신경세포에서 감소하면 신경세포의 적절한 분화가 이루어지지 않으며, 분화가 이루어지지 않은 신경세포들은 인산화된 tau의 양이 증가하면서, 신경세포의 죽음을 유도하여, 알츠하이머병의 유도를 일으킬수 있다는 결론을 얻었다.
2, 췌장암세포에서의 역할
Higd-1a의 적절한 발현은 췌장암세포의 성장에 도움이 되며, 췌장암 조직에서는 일반조직보다 Higd-1a의 발현이 증가되어 있는 것을 밝혔다. Higd-1a를 특이적인 shRNA가 들어있는 Lenti virus로 감염시켜 발현을 knock-out시킨 결과, 췌장암 세포의 성장이 저해되었으며, G0/G1 phase와 S phase가 증가하는 반면, G2 phase가 감소하여, G1/S 와 G2 check-point가 저해되고 있음을 알 수 있었다. 이는 ERK의 인산화가 저해되고, p27, cyclin D, cyclin E, CDC1의 발현이 저해되며, RB단백질의 인산화가 저해되어 cell cycle progression이 저해되는 것으로 보여진다. 또한 미토콘드리아와 세포내 신호전달의 cross-talk은 AMPK의 인산화를 조절하는 것으로 생성되는 것으로 보여진다. Higd-1가 knock-down된 AsPC-1 세포를 nude mice에 xeno-graft시킨 결과, 대조군 세포들보다 암의 성장이 현저히 감소하는 것을 in vivo로 보일 수 있었다. 또한 81개의 췌장암조직과 61개의 대조군 조직을 이용한 microarray 실험을 분석한 결과 Higd-1a의 발현이 췌장암 조직에서 특이적으로 증가되었다는 것을 밝힐 수 있었다.
(출처:요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 4
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 6
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 7
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 7
• 끝페이지 ... 7