초록 ▼

연구의 목적 및 내용
그동안 면역반응을 조절하는 것으로 알려진 Treg (Regulatory T cell) 세포를 형질주입 또는 사이토카인을 이용하여 증식시킨 뒤 다시 주입하는 연구가 활발히 진행되었지만 임상적으로 의미 있는 효과를 보지 못함. 최근 종양 세포나 조직에서의 손상으로 인해 발생되는 ATP가 Treg 세포의 CD39에 의해 아데노신으로 분해되어 면역이 억제되는 환경이 만들어지며 감염, 종양, 자가면역질환, 동맥경화, 허혈재관류 손상 (Ischemia reperfusion injury) 등에 영향을 미칠 수 있다고

연구의 목적 및 내용
그동안 면역반응을 조절하는 것으로 알려진 Treg (Regulatory T cell) 세포를 형질주입 또는 사이토카인을 이용하여 증식시킨 뒤 다시 주입하는 연구가 활발히 진행되었지만 임상적으로 의미 있는 효과를 보지 못함. 최근 종양 세포나 조직에서의 손상으로 인해 발생되는 ATP가 Treg 세포의 CD39에 의해 아데노신으로 분해되어 면역이 억제되는 환경이 만들어지며 감염, 종양, 자가면역질환, 동맥경화, 허혈재관류 손상 (Ischemia reperfusion injury) 등에 영향을 미칠 수 있다고 제시함.
따라서 본 연구에서는 Treg 세포에서 CD39/CD73 발현에 따른 면역조절 기전을 규명하고 CD39/CD73을 타겟으로 하는 새로운 면역치료법을 개발하고자 함.

연구결과
1. 만성신부전 환자의 면역세포에서 CD39 수용체의 발현과 기능 규명
2. 만성 트라우마 질환을 가진 마우스 모델의 적응면역 표적 세포 발굴
3. 만성신부전 환자의 면역세포에서 CD39 수용체의 발현에 의한 ROS 조절 기전 규명
4. 마우스의 신장에서 분리한 세포에서 CD39 수용체 유무에 의한 HIF-1a 조절 기전 규명 (invitro)
5. 퓨로마이신 신 부전 동물 모델에서 CD39 수용체의 기전 규명 (invivo)
6. 마우스의 비장세포에서 분리한 면역세포에서 CD39 수용체 유무에 의한 세포 주기 및 세포사멸 규명
7. 마우스의 신장 질환 환경에서 CD39 수용체에 의한 ROS기전규명
8. LPS를 이용한 급성 장기부전을 보이는 마우스에서 CD39 면역세포 치료제로써의 효과 규명
9. HBV 감염 마우스에서 면역세포 치료제로써의 효과 규명

연구결과의 활용계획
▶ 학문적 파급효과
● 면역세포를 조절하는 Treg의 활성화/억제 기작 연구 개발
● 기존 면역치료 요법대신 환자 체내에 가지고 있는 Treg의 조절을 통함 부작용이 없는 면역치료법 개발 토대 마련
▶ 기술적 파급효과
● 기존의 면역세포치료의 단점인 높은 면역효과에 비례하여 동반되는 자가 면역질환과 같은 부작용을 이 연구를 토대로 기존의 T 세포의 효과는 높이고 부작용은 줄일 수 있는 새로운 기술이 개발될 것으로 기대
● 이와 같은 기존의 면역세포 치료법이 가지는 부작용을 줄이는 방법은 다양한 지적재산권 형성에 높은 파급효과가 있으리라 예측
● 임상정보의 데이터베이스화는 추후 면역세포 치료 연구개발의 기초자료로 활용가능
▶ 추가 연구의 필요성
● 기존 면역치료 요법대신 면역세포를 조절하여 질환의 진행에 영향을 미치는 CD39Treg의 invivo 연구를 통한 치료법 개발

(출처 : 한글요약문 5p)

Abstract ▼

Purpose& contents
Most studies of immunotherapy have focused on in vitro expansion of Treg cells by transfection and cytokines. However there was no significant clinical efficacy.
Recent evidence suggests that CD39 and CD73 are important for conversion of immuno activating ATP into immunosuppr

Purpose& contents
Most studies of immunotherapy have focused on in vitro expansion of Treg cells by transfection and cytokines. However there was no significant clinical efficacy.
Recent evidence suggests that CD39 and CD73 are important for conversion of immuno activating ATP into immunosuppressive adenosine. In addition, the expression of CD39 on Treg cells suggests immunosuppressive effect of adenosine, such as infections, tumor, autoimmune diseases, atherosclerosis and ischemia– reperfusion injury. This project is designed to identify immunomodulatory functions and develop the new immunotherapy through the regulation of CD39/CD73 on Treg cells.

Result
1. Expression and Function of CD39 Receptor in Immune Cells of Patients with Chronic Renal Failure
2. Identification of Adaptive Immune Target Cells in Mouse Model with Chronic Trauma Disease
3. Identification of ROS regulatory mechanism by CD39 receptor in immune cells of patients with chronic renal failure
4. Identification of HIF-1a regulatory mechanism by the presence or absence of CD39 receptor in cells isolated from mouse kidney.
5. Mechanism of the CD39 receptor in an animal model of puromycin nephropathy (invivo)
6. Identification of cell cycle and cell death by the presence of CD39 receptor in immune cells isolated from mouse splenocytes
7. Identification of ROS mechanism by CD39 receptor in mouse kidney disease
8. Identification of the effect of LPS as a therapeutic agent for CD39 immune cells in mice showing acute organ failure
9. Identification of the effect of HBV-infected mice as immunotherapeutic agents

Expected Contribution
▶ Academic expected effect
Research and development of activation / inhibition mechanism of Treg regulating immune cells. It is based on the regulation of Treg in patient's instead of existing immunotherapy.
▶ Technical expected effect
It is anticipated that new technologies will be developed to increase the effects of existing T cells and reduce the side effects based on this study based on the side effects such as autoimmune diseases which are accompanied by high immunity effect which is a disadvantage of existing immune cell therapy.
This method of reducing the side effects of existing immune cell therapy would have a high impact on the formation of various intellectual property rights.
Database of clinical information can be used as basic data for future research and development of immune cell therapy.
▶ The need for further research
Development of treatment through in vivo study of CD39 Treg that affects disease progression by controlling immune cells instead of conventional immunotherapy

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• 연구계획 요약문 ... 4
• 연구결과 요약문 ... 5
• 한글요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 연구내용 및 결과 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 8
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 17
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 18
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 18
• 7. 참고문헌 ... 20
• 8. 연구성과 ... 20
• 9. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 23
• 10. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 23
• 11. 기타사항 ... 24
• 끝페이지 ... 24