초록 ▼

연구의 목적 및 내용
이번 연구에서는 당뇨 치료를 위한 신규 타겟으로써 중성지방 생합성에 관여하는 GPAT1과 질환 유발 연관성을 세포 및 개체 수준에서 규명하고, GPAT1 억제제를 탐색하여 세포 약리학적 검증을 수행 한다.

연구결과
1. GPAT1의 유전학적 기능 연구를 위한 세포 수준 검증 시스템 구축
- CHO, Huh-7, HepG2의 포유류 세포에서hGPAT1 단백질을 과발현 함.

2. GPAT1 선택성 검증을 위한 DGAT1, -2 assay 시스템 확보
- 선택성 확인을

연구의 목적 및 내용
이번 연구에서는 당뇨 치료를 위한 신규 타겟으로써 중성지방 생합성에 관여하는 GPAT1과 질환 유발 연관성을 세포 및 개체 수준에서 규명하고, GPAT1 억제제를 탐색하여 세포 약리학적 검증을 수행 한다.

연구결과
1. GPAT1의 유전학적 기능 연구를 위한 세포 수준 검증 시스템 구축
- CHO, Huh-7, HepG2의 포유류 세포에서hGPAT1 단백질을 과발현 함.

2. GPAT1 선택성 검증을 위한 DGAT1, -2 assay 시스템 확보
- 선택성 확인을 위한 또 다른 개열의 아실화효소인 DGAT1과DGAT2의 과발현 및 assay 시스템 셋업 완료.

3. in vitro GPAT1 assay 시스템 구축과 HTS assay용 최적화
- in vitro GPAT1의HTS assay의 최적화

4. 유기합성 화합물 라이브러리 대상 GPAT1 활성 억제물질 스크리닝 진행
- 유기합성물 라이브러리 1만 5천종에 대해 HTS를 진행하였고, 천연소재를 대상으로 중성지방 생합성 억제물질 탐색을 진행하였음.

5. GPAT1 억제물질의 세포 수준 중성지방 생합성 조절 활성 확인 및 in vivo에서의 효능 검증
- 천연소재 3종 (Aralia cordata, Aceriphyllum rossii, Triterygium wilfordii)에 대해 세포 수준 중성지방 생합성 억제활성 확인 및 기전 연구를 수행하여 그 중 2종에 대하여 논문 2편 투고 완료 함.

연구결과의 활용계획
○ 표적단백질에 특이적으로 작용하는 천연물 유래 화합물의 선점과 지질대사이상으로 인해 유발되는 다양한 질환의 치료제로 개발 가능
○ 이들 소재를 대상으로 동물모델에서의 효능평가를 통해 비만, 제 2형 당뇨, 인슐린저항성 등의 예방·개선 효능을 갖는 안전성과 기능성이 확보된 화합물을 발굴하여 천연물의약품 또는 건강기능식품의 소재로 활용한다.

(출처 : 한글요약문 5p)

Abstract ▼

Purpose& contents
The purpose of this project is to determine the efficacy of GPAT1 inhibitor on high-triglyceride-related diseases at cellular level and in vivo level, consequently find GPAT1 inhibitor and pharmacological validate it.

Result
○ Construction of cell-based evaluation syst

Purpose& contents
The purpose of this project is to determine the efficacy of GPAT1 inhibitor on high-triglyceride-related diseases at cellular level and in vivo level, consequently find GPAT1 inhibitor and pharmacological validate it.

Result
○ Construction of cell-based evaluation system for genetic functional study of GPAT1
○ Selectivity assay for GPAT1
- complete the set up the DGAT1 and DGAT2 in vitro enzymatic assay system
○ Optimization of GPAT1 HTS assay system
○ Evaluate mechanism of action of the chemical/phytochemical on lipid metabolism - confirm the in vitro enzyme inhibitory activity, selectivity with other similar enzymes, regulating efficacy of lipid metabolism in intracellular level (inhibition of cellular triacylglycerol biosynthesis, regulation of adipose tissue differentiation, glucose uptake, etc), and expression of lipid metabolism regulating genes.
○ Investigate effect of related secondary lipid metabolite on the cellular signal transduction and its physiological role using the synthesized compounds.
○ Collect the preliminary data through in vivo efficacy experiment using disease animal model such as diet-induced hyperlipidemia/hypercholesterol model and type 2 diabetes/obesity model.

Expected Contribution
○ Discover the innovative natural phytochemical compounds through the evaluation of efficacy on anti-obesity, type 2 diabetes and insulin resistance aiming at development of natural herbal medicines and health food supplements.
○ Preliminary data from this study is useful to further academic world and drug discovery to treatment of hyperlipidemia and its related diseases.
○ Contribute to the development of a related field or industrial development.

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• 연구계획 요약문 ... 4
• 연구결과 요약문 ... 5
• 한글요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 연구내용 및 결과 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 8
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 10
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 20
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 22
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 22
• 7. 참고문헌 ... 23
• 8. 연구성과 ... 23
• 9. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 25
• 10. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 26
• 11. 기타사항 ... 27
• 끝페이지 ... 27