초록 ▼

본 연구의 최종목표는 노인성 당뇨병의 혈관합병증, 신장합병증 및 지방간질환을 극복하기 위한 새로운 미토콘드리아 기능제어 기술 및 미토콘드리아-핵수용체-ER 스트레스 network를 확립함으로써 신약개발의 원천기술을 확보함에 있다. 본 2단계 연구를 통하여 당뇨병 합병증 발생에서 미토콘드리아의 건강한 기능 유지, 특히 dynamics (fusion 및 fission) 및 손상된 미토콘드리아의 적절한 제거 (mitophagy)가 중요함을 규명하였다. 또한 핵수용체인 SHP가 동맥경화증 및 당뇨병성 신증 발생의 병인에 관여함을 규명하였다

본 연구의 최종목표는 노인성 당뇨병의 혈관합병증, 신장합병증 및 지방간질환을 극복하기 위한 새로운 미토콘드리아 기능제어 기술 및 미토콘드리아-핵수용체-ER 스트레스 network를 확립함으로써 신약개발의 원천기술을 확보함에 있다. 본 2단계 연구를 통하여 당뇨병 합병증 발생에서 미토콘드리아의 건강한 기능 유지, 특히 dynamics (fusion 및 fission) 및 손상된 미토콘드리아의 적절한 제거 (mitophagy)가 중요함을 규명하였다. 또한 핵수용체인 SHP가 동맥경화증 및 당뇨병성 신증 발생의 병인에 관여함을 규명하였다. 이상의 결과를 바탕으로 OPA1, SHP, SIRT1, DDAH, clusterin 등 새로운 target molecule을 발굴하였다. 한편 세포 내 다양한 lipid metabolite 축적이 당뇨병 합병증 발생에 중요한 역할을 함이 알려져 있는데 본 과제에서는 ceramide 합성을 억제하는 물질인 myriocin이 당뇨병성 신증 및 지방간 발생을 예방함을 발견하였고 위탁과제에서 제공한 DDAH, ANT1 활성물질 2종이 당뇨병성 신증, 베타세포 사멸, 지방간 발생을 억제함을 밝혔다.
(출처: 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

Ⅳ. Results
1) Role of OPA1 in the pathogenesis of diabetic nephropathy
2) Production of whole body ANT1 transgenic mice to see the metabolic phenotypes
3) Identification of new molecules from natural products that increase DDAH promoter activity, and finding their prevention of beta cell ap

Ⅳ. Results
1) Role of OPA1 in the pathogenesis of diabetic nephropathy
2) Production of whole body ANT1 transgenic mice to see the metabolic phenotypes
3) Identification of new molecules from natural products that increase DDAH promoter activity, and finding their prevention of beta cell apoptosis and diabetic nephropathy
4) Identification of new molecules from natural products that increase ANT1 activity, and finding their prevention of non-alcoholic fatty liver disease
5) Identification of new molecules from natural products that increase Sirt1 acitivity
6) Prevention of diabetic nephropathy and non-alcoholic steatohepatitis by myriocin
7) Prevention of non-alcoholic fatty liver disease and improvement of peroxisome function by HMG-CoA reductase inhibitors
8) Establishment of methods to quantify epithelial mesenchymal transition as a new pathogenic mechanism of diabetic nephropathy
9) Finding the new roles of PINK1 in diabetic nephropathy and insulin resistance
10) Prevention of endothelial apoptosis by PGC-1alpha through increase of ANT1 activity
11) Prevention of non-alcoholic steatohepatitis and fibrosis by alpha-lipoic acid
12) Preventive effect of SHP on atherosclerosis and renal fibrosis
13) Preventive effect of clusterin on renal fibrosis
(출처: Summary 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• S U M M A R Y ... 6
• C O N T E N T S ... 8
• 목차 ... 9
• 제1장. 연구개발과제의 개요 ... 10
• 1절. 연구개발대상 기술의 경제적, 사회문화적 중요성 ... 10
• 2절. 연구개발의 필요성 ... 11
• 제2장. 국내외 기술개발 현황 ... 14
• 1절. 타 연구 기관의 연구현황 ... 14
• 2절. 당뇨병성 신증의 발생기전 ... 15
• 제3장. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 20
• 1절. 당뇨병성 신증의 발생에서 podocyte mitochondrial fusion protein인 OPA1의 역할 규명 ... 20
• 2절. ANT1 과발현 마우스 개발 ... 26
• 3절. 오수유(E vodia rutaecarpa ) 및 감초(Glycyrrhizauralensis, Licorice)로부터 추출된 화합물의 당뇨병 합병증 예방 효과 ... 29
• 4절. 천연물 library에서 Sirt1 활성물질의 세포 효능 검색 ... 35
• 5절. Myriocin의 당뇨병성 신증 예방 효과 규명 ... 36
• 6절. Myriocin의 비알코올성 지방간 예방 효과 규명 ... 38
• 7절. Statin에 의한 비알코올성 지방간 예방 효과와 peroxisome 기능 향상 ... 50
• 8절. 당뇨병성 신증에서 epithelial mesenchymal transition(EMT)의 역할 ... 53
• 9절. 당뇨병성 신증 및 인슐린 저항성에 있어 PINK1의 역할 규명 ... 54
• 10절. ANT 기능 활성화를 통한 PGC-1의 혈관내피세포 사멸 예방 효과 입증 ... 56
• 11절 . Alpha-lipoic acid의 새로운 지방간 치료제로서의 기능 규명 ... 58
• 12절. SHP가 동맥경화증 및 신증의 새로운 표적단백질임을 규명 ... 60
• 13절. Clusterin의 동맥경화증 및 당뇨병성 신증 치료 효과 규명 ... 61
• 14절. clusterin 활성조절이 angiotnesin II 에 의해 유도된 신섬유화에 미치는 영향 ... 63
• 제4장. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 65
• 1절. 연구개발의 최종목표 ... 65
• 2절. 연차별 연구개발의 목표 및 내용 ... 66
• 3절. 계획대비 달성도 ... 67
• 4절. 위 연구목표(총연구기간)에서 중요도 순으로 4-5개 목표 추출 및 가중치 부여 ... 72
• 제5장. 연구개발결과의 활용계획 ... 73
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 73
• 제7장 연구시설∙장비 현황 ... 73
• 제8장 참고문헌 ... 74
• 끝페이지 ... 74