[보고서]PBPK 핵심 모델을 이용한 유해물질 노출평가 연구

이용복

보고서 정보

주관연구기관

전남대학교 산학협력단
Chonnam National University

연구책임자

이용복

참여연구자

김성균 , 조혜영 , 유선동

보고서유형

최종보고서

발행국가

대한민국

언어

한국어

발행년월

2016-11

과제시작연도

2016

주관부처

식품의약품안전처
Ministry of Food and Drug Safety

등록번호

TRKO201700017558

과제고유번호

1475009110

사업명

식품등안전관리

DB 구축일자

2017-11-25

키워드

생리학적 약물동태 모델.바이오모니터링.내적노출량.외적노출량.위해성 평가.PBPK model.Biomonitoring.Internal dose.External dose.Risk assessment.

DOI

https://doi.org/10.23000/TRKO201700017558

표 전통적인 위해성평가와 biomonitoring 결과를 활용한 위해성평가의 비교.
표 전형적인 (A) compartment 모델 (B) PBPK 모델 그리고 (C) PBPK 모델의 membrane permeability tissue compartment의 도식
표 Compartment 모델과 PBPK 모델의 특징.
표 Bisphenol A를 대상으로 랫트를 이용해 개발한 PBPK model과 개발된 모델을 이용해 혈액을 포함한 조직 및 장기 중 bisphenol A의 혈중농도-시간 profile을 예측한 결과
표 PBPK 모델의 다양한 응용 예
표 PBPK 모델의 다양한 활용.
표 2006-2013년도 인체 biomonitoring 유해물질 검출 자료.
표 PBPK 핵심(core)모델의 장점.
표 생물종에 따른 TCDD의 급성독성
표 관계부처 현황 및 업무영역.
표 환경성 페놀의 구조
표 환경성 페놀의 물리화학적 특성
표 환경성 페놀의 소변 중 농도 비교
표 환경성 페놀의 소변 중 농도 비교
표 환경성 페놀의 모유 중 농도 비교
표 식약처 연구사업을 통해 이루어진 다양한 환경성페놀계열의 biomonitoring 자료.
표 과불화합물의 사용처와 용도
표 과불화합물의 다양한 이용분야
표 PFCs 연구의 흐름
표 PFCs 연구 논문 인용 횟수
표 PFCs 국내 바이오 모니터링 현황
표 국내 PFCs 관련 연구 현황
표 고분자 및 저분자 프탈레이트의 특징.
표 프탈레이트류의 공통구조와 대표적인 고분자 및 저분자 프탈레이트.
표 Ability of phthalate diesters to induce tesitcular effects in male rats
표 식약처 연구사업을 통해 이루어진 다양한 프탈레이트류에 대한 바이오모니터링.
표 연구개발과제의 연구목표와 최종성과
표 BDE-47의 대사경로.
표 BDE-47의 대사패턴.
표 BDE-99의 male 랫트에서의 대사경로.
표 BDE-99의 대사체 패턴.
표 BDE-153의 B6C3F1 mice에서의 대사경로.
표 Hexachlorobenzene와 PCB-153 및 PCB-180의 PBPK 모델.
표 BDE-47에 적용된 PBPK 모델의 예.
표 Rat에 대한 BDE-47의 PBPK 모델 적용에 사용된 생리학적 파라메터의 예.
표 Triclosan의 대사 경로
표 Benzophenone-3의 대사과정
표 4-tert-octylphenol 의 대사과정1, Bold lines indicate major pathways
표 4-n-nonylpheol의 대사과정2
표 Tetrabromobisphenol A의 대사과정
표 Paraben의 대사과정
표 p-tert-octylphenol의 PBPK model의 구조
표 p-tert-octylphenol의 PBPK model에 사용된 생물학적 파라메터
표 p-tert-octylphenol의 PBPK model에 사용된 분배계수
표 Paraben의 PBPK model의 구조
표 Mean estimated percent of administered (PFHxS) dose recovered in serum, liver, urine, and feces of male and female Sprague Dawley rats given a single oral dose of either 1mg/kg (blue bars), 10 mg/kg (red bars), or 100 mg/kg (green bars) of K+PFHxS with N=4 rats per dose group
표 Mean PFHxS concentration in serum (g/mL) and liver (g/g) of male and female SD rats (N=4/sex/dose group) at 96 h post-dose following a single oral dose of either 1, 10, or 100 mg K+PFHxS/kg body weight
표 Mean±SE estimated values for pharmacokinetic parameters in jugular-cannulated SD rats
표 Mean estimated percent of administered (PFHxS) dose recovered in urine of male and female Sprague Dawley rats given a single oral dose of either 1, 10, or 100 mg K+PFHxS/kg body weight (N=4/sex/dose group) and 24-h urine samples were collected for 96 h post-dose
표 Mean±SE estimated values for pharmacokinetic parameters in SD rats (N= 4/sex)
표 Mean serum PFHxS concentrations (g/mL) in male (solid squares) and female (open circles) SD rats (N=4/sex)
표 Mean percent (%) PFHxS dose eliminated in urine and feces in male (solid) and female (open) SD rats (N= 4/sex)
표 Mean±SE estimated values for pharmacokinetic parameters in cynomologus monkeys (N=3/sex).
표 Time course of PFNA disappearance from the serum compartment following a single oral dose of 1, 3 (rat only), or 10 mg/kg.
표 SD 랫트에서 혈중의 pharmacokinetic parameters
표 Male SD 랫트에서 간, 신장 중의 PFNA의 농도 (투여 후 50일 경과)
표 CD-1 마우스에서 PFNA의 pharmacokinetic parameters
표 Male과 female 랫트에서 PFCAs의 toxicokinetic parameters.
표 Comparison of CLR between PFCAs in male and female rats (n=3). CLR of PFHA, PFOA, PFNA and PFDA were determined after an intravenous injection for 2, 4, 6 and 6 h, respectively
표 PFHxS, PFNA, PFDA의 화학적 구조식.
표 식약처 연구사업을 통해 이루어진 PFCs 물질에 대한 바이오모니터링.
표 Schematic for a physiologically motivated pharmacokinetic model for rats exposed to PFCs
표 PFCs 중 PFOA (A)와 PFOS (B) 에 대한 PBPK모델 모식도
표 DEHP의 주요 대사경로
표 다양한 개체에 방사선 표지된 DEHP를 투여한 후 얻어진 체내동태 요약
표 DBP의 주요 대사경로
표 DIDP 및 DINP의 주요 대사경로
표 BBP의 주요 대사경로
표 DEP의 주요 대사경로
표 Maximum urinary concentration (Cmax), time of the maximum concentration (Tmax), estimated elimination half-lives (t1/2) and the normalized areas under the concentration-time curves (AUC) for the five DEHP metabolites determined in the high dose experiment (DEHP dose: 48.5 mg abs, 650 μg/kg body weight per day)
표 Concentration-time courses of DEHP-D4 (●), free MEHP-D4 (▲) and total MEHP-D4 (◆) in blood following ingestion of 645±20 μg DEHP-D4/kg body weight (mean ± standard deviation, n=4).
표 Areas under the concentration-time courses of DEHP-D4 and MEHP-D4 in blood up to 24 h AUC normalized to the ingested DEHP-D4 dose per kg body weight (AUC/D).
표 Time courses of the excretion of MEHP-D4 (◆), 5OH-MEHP-D4 (▼), and 5oxo-MEHP-D4 (▲) in urine following the ingestion of 645±20 μg DEHP-D4/kg body weight (mean±standard deviation, n=4). Symbols: measured data; broken lines connect symbols.
표 Total amounts of MEHP-D4, 5OH-MEHP-D4, and 5oxo-MEHP-D4 excreted within 22 h and 46 h in urine related to the DEHP-D4 dose per individual.
표 Linear relationships between the areas under the concentration-time curves until 24 h (AUC) of free MEHP-D4 in blood and the amounts of metabolites excreted in 22-h urine.
표 Daily Phthalate Exposure in mg/kg bw/day of the General Population Back-calculated from Urinary Metabolite Levels
표 식약처 연구사업을 통해 이루어진 다양한 프탈레이트류에 대한 biomonitoring.
표 Keys 등(1999)의 PBPK 모델에 반영된 DBP 및 MBP의 약동학적 특성.
표 PBPK model structure of DEHP and MEHP in rat
표 Keys 등(2000)의 PBPK 모델에 반영된 DBP 및 MBP의 약동학적 특성
표 PBPK model structure of DBP and MBP in
표 Clewell 등(2008)의 PBPK 모델에 반영된 DBP 및 MBP의 약동학적 특성.
표 PBPK model structure of DBP and MBP in rat
표 프탈레이트의 PBPK 모델에 반영된 약동학적 특성.
표 BDE-47과 및 BDE-99의 동시분석을 위한 LC-MS/MS 조건
표 BDE-47와 BDE-99의 시료 전처리방법 모식도
표 BDE-47과 BDE-99 대사체 동시분석을 위한 LC-MS/MS 조건
표 BDE-47 대사체 및 BDE-99 대사체의 시료 전처리방법 모식도
표 신뢰성 확보를 위한 시료 구성 및 분석 순서
표 랫트에서의 BDE-47 및 BDE-99의 체내동태 규명을 위한 실험 디자인
표 소변과 혈액 전처리 방법
표 HPLC-MS/MS 기기분석 조건
표 질량분석기 조건
표 생체시료 수집순서
표 인체 노출 실험 정보
표 피부노출 시험 과정
표 PFHxS, PFNA 및 PFDA의 분석을 위한 LC-MS/MS 조건
표 신뢰성 확보를 위한 시료 구성 및 분석 순서
표 Metabolic cage
표 경정맥 채혈모습
표 미정맥 투여 모습
표 장기 채취 과정
표 랫트에서의 PFHxS, PFNA, PFDA의 체내동태 규명을 위한 실험 요약
표 PBPK 기초모델에 사용된 생리학적 파라미터(0.25 kg 랫트)
표 PBPK 기초모델의 구성도 (A: PFHxS, B: PFNA, C: PFDA)
표 PBPK 모델을 이용한 노출도 평가
표 인체 PBPK 모델 확장에 사용된 생리학적 파라미터(0.25 kg 랫트 & 70 kg 인체)
표 외적노출량의 산출 모식도
표 PBPK 모델의 개발 단계.
표 Parent-metabolite PBPK 모델의 예시.
표 Berkeley Madonna를 이용한 연령별 아크릴아마이드의 뇨중 배설도의 예측 예시.
표 BDE-47의 대사경로
표 BDE-99의 대사경로
표 BDE-47의 물리 화학적 특성
표 BDE-47의 바이오모니터링 자료
표 BDE-47의 약동학적 특성
표 BDE-99의 male rat에서의 대사경로
표 BDE-99의 대사경로
표 BDE-99의 물리 화학적 특성
표 BDE-99의 바이오모니터링자료
표 BDE-99의 약동학적 특성
표 BDE-47과 BDE-99의 정확성(accuracy)과 정밀성(precision)
표 BDE-47와 BDE-99 대사체의 정확성(accuracy)과 정밀성(precision)
표 BDE-47의 약동학 모델링 모식도
표 BDE-47 1 mg/kg를 경구 투여 대사체의 약동학 파라미터
표 BDE-47 1 mg/kg를 경구 투여 시 대사체 와 3-OH-BDE-47(좌) 와 4-OH-BDE-49(우)의 약동학모델 시뮬레이션 결과(solid line:시뮬레이션 예측치, red dot: 실험 실 측치)
표 BDE-99의 약동학 모델링 모식도
표 BDE-99 1mg/kg를 경구 투여 시 대사체 4-OH-BDE-90의 약동학 모델 시뮬레이 션 결과(solid line:시뮬레이션 예측치, red dot: 실험 실측치)
표 환경성 페놀 3종의 구조
표 환경성 페놀 3종에 대한 독성자료
표 소변 중 환경성 페놀 농도 비교
표 환경성 페놀 3종의 대사과정
표 실험 참여자 정보
표 경구 노출 시 환경성 페놀 3종의 약동학적 파라메터
표 섭취 후 혈액 및 뇨 시료의 time profile
표 피부 노출 시 환경성 페놀 3종의 약동학적 파라메터
표 피부 노출 후 혈액 및 뇨 시료의 time profile
표 구강 점막 노출 시 Triclosan-d3의 약동학적 파라메터
표 구강점막 노출 후 혈액 및 뇨 시료의 time profile
표 Human cadaver epidermis 시료의 시간 별 피부 단위면적 당 통과하는 Triclosan-d3, Benzophenone-3-d5의 양
표 Human cadaver의 피부노출에 따른 투과속도 및 투과계수, 잔존량
표 Bisphenol A와 환경성 페놀류 core PBPK model 구조
표 환경성 페놀류 core PBPK model 최적화 방법
표 Triclosan의 72시간 PK profile 및 모델의 예측값 비교 (인체 단일 경구투여 72시간 PK 프로파일 (n=1), 4 mg (58.8㎍/kg))
표 국외 자료에서 Triclosan의 192시간 PK profile 및 모델의 예측값 비교 (인체 단일 경구투여 192시간 PK 프로파일 (n=10), 4 mg (57.9㎍/kg))
표 섭취 후 Benzophenone-3의 72시간 PK profile 및 모델의 예측값 비교 (인체 단일 경구투여 72시간 PK 프로파일 (n=5), 2 mg (0.028 ㎍/kg))
표 피부 노출 후 Benzophenone-3의 72시간 PK profile 및 모델의 예측값 비교 (인 체 단일 경구투여 72시간 PK 프로파일 (n=5), 200 mg (1 mg/cm2))
표 국외 자료에서 Benzophenone-3의 48시간 소변 PK profile 및 모델의 예측값 비교 (인체 피부 노출 48시간 PK 프로파일 (n=11), 13 mg/cm2)
표 Methyl parben의 72시간 PK profile 및 모델의 예측값 비교 (인체 단일 경구투여 72시간 PK 프로파일 (n=5), 40 mg (580 ㎍/kg))
표 국내 자료에서 Methyl paraben의 24시간 (혈액 8시간) PK profile 및 모델의 예측값 비교 (인체 단일 경구투여 24시간 PK 프로파일 (n=7), 190 mg (2.5 mg/kg))
표 환경성 페놀류 core PBPK model 구조도
표 Triclosan 최적화 모델의 예측치와 G. Sandborgh-Englund (2007)의 문헌자료 비교
표 Benzophenone-3 최적화 모델의 예측치와 검증용 자료의 비교
표 Methyl Paraben 최적화 모델의 예측치와 검증용 자료의 비교
표 Ethyl Paraben 최적화 모델의 예측치와 검증용 자료의 비교
표 Propyl Paraben 최적화 모델의 예측치와 검증용 자료의 비교
표 Troclosan의 ECF 분포
표 일반인구집단에서의 Triclosan의 노출량 추정치
표 Benzophenone-3의 ECF 분포
표 일반인구집단에서의 Benzophenone-3의 노출량 추정치
표 Paraben의 ECF 분포
표 일반인구집단에서의 Paraben류(MP, EP, PP)의 노출량 추정치
표 과불화합물 국내 바이오 모니터링 현황
표 PFHxS 분석법의 정확성 및 정밀성 검증
표 PFNA 분석법의 정확성 및 정밀성 검증
표 PFDA의 분석법의 정확성 및 정밀성 검증
표 Female 랫트에 PFHxS 정맥 및 경구 투여 후 혈중농도-시간 곡선(A: 정맥투여, B: 경구투여)
표 Female 랫트에 PFHxS 정맥 투여 후 PFHxS의 약동학적 파라미터
표 Female 랫트에 PFHxS 경구 투여 후 PFHxS의 약동학적 파라미터
표 1 mg/kg PFHxS 정맥 및 경구 투여 후 뇨 및 분변 중 누적량(A: 정맥투여, B: 경구투여)
표 PFNA 정맥 및 경구 투여 후 혈중농도-시간 곡선(female(좌), male(우)) (A, B: 정맥 투여, C, D: 경구 투여)
표 랫트에 PFNA 정맥 투여 후 PFNA의 약동학적 파라미터
표 랫트에 PFNA 경구 투여 후 PFNA의 약동학적 파라미터
표 1 mg/kg PFNA 정맥 및 경구 투여 후 뇨 및 분변 누적량(A: 정맥 투여, B: 경구 투여)
표 Male 랫트에 PFDA 1 mg/kg를 정맥 또는 경구 투여 후 시간에 따른 혈중 농도(A: male, B: female)
표 랫트에 PFDA 정맥 투여 후 PFDA의 약동학적 파라미터
표 랫트에 PFDA 경구 투여 후 PFDA의 약동학적 파라미터
표 1 mg/kg PFDA 정맥 또는 경구 투여 후 뇨 누적량(female(좌), male(우)) (A, B: 뇨, C, D: 분변)
표 Female 랫트에 PFHxS 1 mg/kg을 정맥 및 경구 투여 후 각 장기 중 PFHxS 혈 액-조직 분배계수(A: 정맥 투여, B: 경구 투여)
표 PFHxS PBPK 기초모델의 구조
표 PFHxS PBPK 모델에 사용된 물질 고유의 파라미터
표 랫트에서 PFHxS를 정맥 및 경구 투여 후 혈중 농도(scatter) 및 확립된 PBPK 모델을 이용하여 예측된 PFHxS 혈중 농도(line) (A: 1 mg/kg 정맥 투여, B: 1 mg/kg 경구 투여, C: 4mg/kg 경구 투여)
표 랫트에서 PFHxS를 정맥 및 경구 투여 후 뇨 배설량(scatter) 및 확립된 PBPK 모델을 이용하여 예측된 PFHxS 뇨 배설량(line)(A: 1 mg/kg 정맥 투여, B: 1 mg/kg 경구 투여, C: 4mg/kg 경구 투여)
표 PFNA PBPK 기초모델의 구조
표 PFNA PBPK 모델에 사용된 물질 고유의 파라미터
표 랫트에서 PFNA를 정맥 및 경구 투여 후 혈중 농도(scatter) 및 확립된 PBPK 모 델을 이용하여 예측된 PFNA 혈중 농도(line)(A: 1 mg/kg 정맥 투여, B: 1 mg/kg 경구 투여, C: 3 mg/kg 경구 투여)
표 랫트에서 PFNA를 정맥 및 경구 투여 후 뇨 배설량(scatter) 및 확립된 PBPK 모 델을 이용하여 예측된 PFNA 뇨 배설량(line)(A: 1 mg/kg 정맥 투여, B: 1 mg/kg 경구 투여, C: 3 mg/kg 경구 투여)
표 PFDA PBPK 기초모델의 구조
표 PFDA PBPK 모델에 사용된 물질 고유의 파라미터
표 랫트에서 PFDA 1 mg/kg를 정맥 및 경구 투여 후 혈중 농도(scatter) 및 확립 된 PBPK 모델을 이용하여 예측된 PFDA 혈중 농도(line) (A: 정맥 투여, B: 경구 투여)
표 랫트에서 PFDA 1 mg/kg를 정맥 및 경구 투여 후 혈중 농도(scatter) 및 확립된 PBPK 모델을 이용하여 예측된 PFDA 뇨 배설량(line) (A: 정맥 투여, B: 경구 투여)
표 종간 외삽을 통해 산출된 PFHxS PBPK 인체 모델에서의 파라미터
표 인체 PBPK 모델을 이용하여 예측된 혈중 농도(A: PFHxS, B: PFNA, C: PFDA)
표 인체 PBPK 모델을 이용하여 예측된 뇨 배설량(A: PFHxS, B: PFNA, C: PFDA)
표 인체 PBPK 핵심모델을 이용하여 도출한 PFHxS에의 반복노출에 따른 평균혈중농 도(Caverage)와 외적노출량 간 상관관계
표 PFHxS 인체 외적노출량 산출 모식도
표 인체 PBPK 핵심모델을 이용하여 도출한 PFNA에의 반복노출에 따른 평균혈중농 도(Caverage)와 외적노출량 간 상관관계
표 PFNA 인체 외적노출량 산출 모식도
표 인체 PBPK 핵심모델을 이용하여 도출한 PFDA에의 반복노출에 따른 평균혈중농 도(Caverage)와 외적노출량 간 상관관계
표 PFDA 인체 외적노출량 산출 모식도
표 과불화합물 계열의 PBPK 핵심모델 최종개발
표 Berkeley Madonna software를 이용한 simulation(model equation)
표 Berkeley Madonna software를 이용한 simulation(input parameter)
표 과불화합물(PFHxS, PFNA, PFDA)의 개별 기초모델과 PBPK 핵심모델 시뮬레이 션 비교(시간에 따른 혈중 농도 그래프)
표 식약처 연구사업을 통해 이루어진 바이오 모니터링 현황
표 랫트에서 관찰된 프탈레이트류의 생식, 발생독성 현황
표 프탈레이트 계열 물질의 특징 요약
표 식약처 연구사업을 통해 이루어진 프탈레이트류에 대한 바이오모니터링 현황
표 Zero blank (A), LLOQ 농도 (B), High QC 농도 (C) 혈장샘플에서 확보한 MEHP (왼쪽)와 MEHP-d4 (I.S., 오른쪽)의 MRM 크로마토그램
표 혈장시료로부터 얻어진 MEHP의 검량선.
표 랫트 혈장에서 MEHP 그리고 내부표준물질의 회수율
표 랫트에 MBzP를 정맥 및 경구투여 (5 mg/kg) 후 얻어진 약동학적 파라메터 (n=5 each group)
표 정상상태에서의 MBzP의 혈액농도대비 조직분배계수 (Kp) 및 조직농도 (ng/g)
표 랫트에 BBP를 경구투여 (5 mg/kg) 후 얻어진 약동학적 파라메터 (n=5)
표 랫트에 DBP를 경구투여 (2.5 mg/kg) 후 얻어진 약동학적 파라메터 (n=3)
표 랫트에 MEHHP를 정맥 및 경구투여 (20 mg/kg) 후 얻어진 MEHHP의 약동학적 파라메터 (n=5 each group)
표 랫트에 MEHP를 정맥 및 경구투여 (20 mg/kg) 후 얻어진 약동학적 파라메터 (n=5 each group)
표 PBPK 핵심모델을 활용하여 MBzP 내적노출량으로부터 산출한 BBP의 외적노출량
표 PBPK 핵심모델을 활용하여 MBuP 내적노출량으로부터 산출한 DBP의 외적노출량
표 PBPK 핵심모델을 활용하여 MEHHP 내적노출량으로부터 산출한 DEHP의 외적노 출량
표 PBPK 핵심모델을 활용하여 MEOHP 내적노출량으로부터 산출한 DEHP의 외적노 출량
표 시료별 표준용액 제조 조건
표 BDE-47과 및 BDE-99의 동시분석을 위한 LC-MS/MS 조건
표 시료별 표준용액 제조 조건
표 BDE-47과 BDE-99 대사체 동시분석을 위한 LC-MS/MS 조건
표 랫트에서의 BDE-47의 체내동태 규명을 위한 실험 디자인
표 랫트에서의 BDE-99의 체내동태 규명을 위한 실험 디자인
표 BDE-47의 대사경로
표 BDE-99의 대사경로
표 BDE-47의 물리 화학적 특성
표 BDE-47의 바이오모니터링 자료
표 BDE-47의 약동학적 특성
표 BDE-99의 male rat에서의 대사경로
표 BDE-99의 대사경로
표 BDE-99의 물리 화학적 특성
표 BDE-99의 바이오모니터링자료
표 BDE-99의 약동학적 특성
표 BDE-47과 BDE-99의 MS 스펙트럼
표 BDE-47과 BDE-99의 정확성(accuracy)과 정밀성(precision)
표 혈장 및 각 장기별 검량선식과 정량한계(LLOQ)
표 BDE-47의 혈장 및 각 장기별 검량선
표 BDE-99의 혈장 및 각 장기별 검량선
표 BDE-47 대사체(좌) 및 BDE-99 대사체(우)의 MS 스펙트럼
표 BDE-47와 BDE-99 대사체의 크로마토그램
표 BDE-47와 BDE-99 대사체의 정확성(accuracy)과 정밀성(precision)
표 혈장, 뇨, 분변 및 각 장기별 검량선식과 정량한계(LLOQ)
표 랫트에서 BDE-47 1 mg/kg를 정맥 또는 경구 투여 후 gender에 따른 4-OH-BDE-49의 혈중농도
표 랫트에서 BDE-47 1 mg/kg를 정맥 또는 경구 투여 후 gender에 따른 3-OH-BDE-47의 혈중농도
표 혈장 검체 중 BDE-47 대사체의 대표 크로마토그램
표 BDE-47의 약동학 모델링 모식도
표 BDE-47 1 mg/kg를 경구 투여 대사체의 약동학 파라미터
표 BDE-47 1 mg/kg를 경구 투여 시 대사체 와 3-OH-BDE-47(좌) 와 4-OH-BDE-49(우)의 약동학모델 시뮬레이션 결과(solid line:시뮬레이션 예측치, red dot: 실험 실측치)
표 Male 랫트에서 BDE-99를 정맥 투여 후 대사체 4-OH-BDE-90의 혈중농도
표 Male 랫트에서 BDE-99을 정맥 투여 후 대사체 6-OH-BDE-99의 혈중농도 (투여용량별)
표 Male과 female 랫트에서 BDE-99 1 mg/kg를 정맥 또는 경구 투여 후 gender에 따른 4-OH-BDE-90의 혈중농도
표 Male과 female 랫트에서 BDE-99 1 mg/kg를 정맥 또는 경구 투여 후 gender에 따른 6-OH-BDE-99의 혈중농도
표 혈장 검체 중 BDE-99 대사체의 대표 크로마토그램
표 BDE-99의 약동학 모델링 모식도
표 BDE-99 1mg/kg를 경구 투여 시 대사체 4-OH-BDE-90의 약동학 모델 시뮬 레이션 결과(solid line:시뮬레이션 예측치, red dot: 실험 실측치)
표 환경성 페놀의 구조
표 환경성 페놀의 물리화학적 특성
표 연구개발목표에 입각한 연구목표의 달성도
표 환경성 페놀류 전처리 방법
표 소변 중 전처리방법
표 HPCL switching mode
표 HPLC-MS/MS 기기분석 조건
표 질량분석기 조건
표 Triclosan mass spectra
표 Benzophenone-3 mass spectra
표 Methyl paraben mass spectra
표 혈액 전처리 방법
표 Intravenous cannμLa.
표 human cadaver epidermis시료
표 피부노출 시험 과정
표 4-compartment로 구현된 PBPK의 경우 사용되는 미분식
표 인구집단의 변이를 고려한 MC 시뮬레이션
표 노출량 역산 모식도
표 환경성 페놀 3종의 구조
표 환경성 페놀 3종에 대한 독성자료
표 소변 중 환경성 페놀 농도 비교
표 소변에서의 환경성 페놀 3종에 대한 검량선.
표 혈액에서의 환경성 페놀 3종에 대한 검량선.
표 환경성 페놀 3종의 검출한계 및 정량한계
표 환경성 페놀 3종의 검출한계 비교
표 소변에서의 환경성 페놀 3종의 정확도 및 정밀도
표 혈액에서의 환경성 페놀 3종의 정확도 및 정밀도
표 Triclosan 섭취실험 참여자 정보 (1차년도)
표 Methyl paraben 섭취실험 참여자 정보 (2차년도)
표 Benzophenone-3 섭취 및 피부 노출 실험 참여자 정보 (2차년도)
표 생체시료 수집순서
표 경구 노출 후 혈액 (상) 및 뇨 (하) 시료의 Triclosan-d3 time profile 결과
표 경구 노출 시 Triclosan-d3 의 약동학적 파라메터
표 Benzophenone-3-d5 섭취 후 혈액 (상) 및 뇨 (하) 시 료의 time profile
표 섭취 시 Benzophenone-3-d5의 약동학적 파라메터
표 Methyl paraben-d4 섭취 후 혈액 (상) 및 뇨 (하) 시료 의 Triclosan time-d4 profile
표 섭취 시 Methyl paraben-d4의 약동학적 파라메터
표 피부 점막 노출 후 뇨 시료의 Triclosan time profile 결과
표 Benzophenone-3-d5 피부 노출 후 혈액 (상) 및 뇨 (하) 시료의 time profile
표 피부 점막 노출 시 Benzophenone-3-d5의 약동학적 파라메터
표 구강점막 노출 후 혈액 (상) 및 뇨 (하) 시료의 Triclosan time-d3 profile 결과

과제명(ProjectTitle) :	-
연구책임자(Manager) :	-
과제기간(DetailSeriesProject) :	-
총연구비 (DetailSeriesProject) :	-
키워드(keyword) :	-
과제수행기간(LeadAgency) :	-
연구목표(Goal) :	-
연구내용(Abstract) :	-
기대효과(Effect) :	-

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PBPK 핵심 모델을 이용한 유해물질 노출평가 연구
Exposure assessment study of toxic substance using PBPK core model 원문보기

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