초록 ▼

본 연구개발을 통해 DX2는 발암과정을 규명하였다 .
1. DX2는 p14-RB의 기능을 억제하고, 이들 통해 세포주기를 촉진하며, 세포 사멸에 저항을 주는 것으로 밝혀졌다.
2. 이러한 조절에서 Fhit는 DX2의 기능을 억제하는 것으로 파악되었다.
3. DX2는 Fhit가 없는 경우 핵내에 존재하며 p14를 핵의 인안에 가두어 두는 것으로 보인다.
4. 이러한 기능은 DX2와 p14의 직접적 결합에 의한 것으로 보인다.
5. 이를 통해 DX2와 p14의 결합을 억제하는 것이 매우 효과적인 항암제의 ta

본 연구개발을 통해 DX2는 발암과정을 규명하였다 .
1. DX2는 p14-RB의 기능을 억제하고, 이들 통해 세포주기를 촉진하며, 세포 사멸에 저항을 주는 것으로 밝혀졌다.
2. 이러한 조절에서 Fhit는 DX2의 기능을 억제하는 것으로 파악되었다.
3. DX2는 Fhit가 없는 경우 핵내에 존재하며 p14를 핵의 인안에 가두어 두는 것으로 보인다.
4. 이러한 기능은 DX2와 p14의 직접적 결합에 의한 것으로 보인다.
5. 이를 통해 DX2와 p14의 결합을 억제하는 것이 매우 효과적인 항암제의 target임을 알아낼 수 있었다.
6. 실제 이들 사이의 결합을 억제하는 화합물을 새롭게 제작된 ELISA를 통해 탐색하여 후보 화합물을 얻었다.
본 연구 결과를 기반으로 추가적 연구가 수행된다면 매우 효과적으로 폐암을 제어하는 항암제 개발이 가능할 것으로 판단된다.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

IV. Results
In this research, we found that DX2 is up-regulated in human cancer tissues and is affected by other human oncogenes such as K-ras and Her2. Fhit can suppress the expression and nuclear localization of DX2. instead, nuclear DX2 can bind with p14 and sequester it into nucleolus, based

IV. Results
In this research, we found that DX2 is up-regulated in human cancer tissues and is affected by other human oncogenes such as K-ras and Her2. Fhit can suppress the expression and nuclear localization of DX2. instead, nuclear DX2 can bind with p14 and sequester it into nucleolus, based on this observation, we developed the screening method and found that SLC36, novel chemical can block the interaction between p14 and DX2. In addition, we revealed that DX2 can interrupt the p14-mediated RB activation.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 6
• 목차 ... 7
• 제1장 연구 개발 과제의 개요 ... 8
• 1절 연구개발의 목적 ... 8
• 1. 폐암의 특성 ... 8
• 2. DX2의 기능 ... 9
• 2절 연구의 필요성 ... 9
• 1. DX2의 기능연구 ... 9
• 2. 항암제 개발의 필요성 ... 9
• 3절 연구의 범위 ... 10
• 1. DX2의 기능 규명 ... 10
• 2. DX2의 새로운 binding partner 규명 ... 10
• 3. mechanism에 기반한 항암물질 검색법 확립 ... 10
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 11
• 1절 폐암의 발암과정 연구 ... 11
• 2절 DX2의 기능 연구 ... 12
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 14
• 1절 human lung cancer tissues에서 DX2의 발현 ... 14
• 1. transcription level에서 DX2의 발현 ... 14
• 2. protein level에서는 일부 조직에서만 발현의 증가가 나타남 ... 14
• 2절 DX2의 발현을 조절하는 oncogenes ... 15
• 1. K-Ras extends DX2 protein half-life ... 15
• 2. EGFR also induces DX2 expression ; lung cancer 에서 흔하게 나타나는 변이중 하나인 EGFR (Her2/Neu)의 활성화가 DX2에 미치는 영향 분석 ... 15
• 3절 DX2 Tg mouse 분석 ... 16
• 1. Histological analysis ... 17
• 2. cancer tissue내 apoptosis 분석 ... 17
• 3. Primary cell을 이용한 cell cycle 분석 ... 17
• 4. 항암제 내성과 DX2 ... 18
• 4절 Fhit에 의한 DX2 조절 ... 20
• 1. Cell내 DX2의 localization ... 20
• 2. Fhit에 의한 DX2의 localization regulation ... 20
• 3. Fhit에 의한 DX2의 발현 조절 ... 21
• 4. Fhit와 DX2 또는 p38과의 결합 ... 22
• 5절 DX2와 p14의 연관성 ... 23
• 1. DX2는 Fhit가 없는 환경 하에서 p14의 발현을 억제함 ... 24
• 2. Fhit deficient condition에서 p14-DX2는 핵 내 spot에 co-localization한다. ... 25
• 3. DX2와 p14는 서로 발현을 억제함 ... 25
• 6절 DX2-p14의 direct interaction ... 26
• 1. recombinant protein을 이용한 binding 확인 ... 26
• 2. DX2의 제거에 따른 p14의 활성화 ... 28
• 7절 DX2-p14 network과 RB pathway의 연관성 ... 29
• 1. DX2는 핵 내 Rb의 발현을 감소시킴 ... 29
• 2. direct interaction of p14 and RB ... 30
• 8절 putative pathway and network ... 31
• 1. putative pathway ... 31
• 2. Drug target ... 32
• 9절 DX2-p14 binding inhibitor screening method ... 32
• 10절 Candidate chemical ... 33
• 1. GST pull down를 이용한 확인 ... 33
• 2. SLC36에 의한 DX2-p14 binding 억제 확인 ... 34
• 11절 SLC36의 effect ... 35
• 1. SLC36 reduces DX2 expression ... 35
• 2. SLC36 reduces DX2 half-life ... 36
• 3. SLC36은 DX2의 nuclear localization을 억제함 ... 36
• 12절. 추가적 chemical screening ... 39
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 40
• 1절 목표 달성도 ... 40
• 1. 폐암의 다단계발생과정 규명 - 폐암 발생에서 Fhit의 기능 규명 ... 40
• 2. DX2-Fhit의 기능적 연관성 및 이를 기반으로 한 항암제 target 제시 ... 40
• 2절 관련분야의 기여도 ... 41
• 제5장 연구개발 결과의 활용계획 ... 42
• 1절 추가 연구의 필요성 ... 42
• 1. DX2의 modification에 의한 localization 및 expression ... 42
• 2. transcription level의 조절 기전 ... 42
• 3. Detail binding site mapping ... 42
• 4. p14-DX2 binding inhibitor screening method ... 43
• 5. SCL36 chemical ... 43
• 2절 다른 연구에의 응용 및 기업화 추진방안 ... 44
• 1. 다른 연구에서의 응용점 ... 44
• 2. 기업화 추진 방안 ... 44
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 45
• 제7장 연구시설·장비현황 ... 46
• 제8장 참고문헌 ... 47
• 끝페이지 ... 47