초록 ▼

본 연구에서 유전자 결손 마우스를 대상으로 방사선을 조사하여 생체반응을 평가하였음. 이를 위해 마우스 대상 방사선조사방법을 확립하고 평가방법을 확립하였음. Pibf1 결손마우스의 경우 방사선에 의해 유도되는 thymic lymphoma의 발생이 유의하게 감소하였고, 기전연구를 통해 Pibf1이 종양의 증식 및 전이의 주요한 인자임을 확인하였음. Oasl1 결손 마우스는 이식암 모델에서 항암능력이 증가되어 있었고 이는 일형 인터페론 항진에 따른 면역기능 항진으로 확인되었음. 특히 Pibf1 및 Oasl1 결손 모두 항암방사선 치료 상

본 연구에서 유전자 결손 마우스를 대상으로 방사선을 조사하여 생체반응을 평가하였음. 이를 위해 마우스 대상 방사선조사방법을 확립하고 평가방법을 확립하였음. Pibf1 결손마우스의 경우 방사선에 의해 유도되는 thymic lymphoma의 발생이 유의하게 감소하였고, 기전연구를 통해 Pibf1이 종양의 증식 및 전이의 주요한 인자임을 확인하였음. Oasl1 결손 마우스는 이식암 모델에서 항암능력이 증가되어 있었고 이는 일형 인터페론 항진에 따른 면역기능 항진으로 확인되었음. 특히 Pibf1 및 Oasl1 결손 모두 항암방사선 치료 상승효과를 나타내었음. 2종의 유전자변형 마우스가 신규 제작되었으며 Dhrs1 KO 마우스는 wild type 마우스 대비 생존율이 증가하여 방사선 조사에 저항성을 나타내었음.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

Purpose&Contents

In this project, we will screen the functions of genes, whose defects result in higher sensitivity to ionizing radiation using genetically engineered mice (GEMs) and further elucidate the mechanism for radiation-sensitivity of such GEMs. The final purpose of this study is to

Purpose&Contents

In this project, we will screen the functions of genes, whose defects result in higher sensitivity to ionizing radiation using genetically engineered mice (GEMs) and further elucidate the mechanism for radiation-sensitivity of such GEMs. The final purpose of this study is to provide accurate information to classify as high risk group which is susceptible to develop radiation-induced diseases. In the 1st phase of study, as a radiation sensitivity test, Pibf1 (progesterone-induced blocking factor 1) heterozygote and OASL1 (2'-5'-oligo-adenylate synthase-like 1) KO mice were irradiated with high-dose radiation and monitored for survival. We next generated slc25a17 and Dhrs1 (dehytrogenase/reductase SDR family member 1) KO mice which are used for monitoring in vivo effect. In addition, diverse phenotype such as cancerization, embryo development, birth defects etc were analyzed after the radiation. Furthermore we studied the role of Pibf1 in radiation-induced thymic lymphoma.

Results

We established in vivo irradiation condition, survival, hematology analysis, and immune cell status for GEM to determine radioresponse. As a measurement of radiation-sensitivity, the dose for LD50/30 (50% death rate by 30 days) was determined to be 7 Gy. When Pibf1 heterozyouse mice and oasl1 KO mice were lethally irradiated, survival were similar to WT mice. In addition when Pibf1 heterozygous mce were irradiation with 4 Gy, hematological values were similar to those of WT mice up to 60 days after irradiation. However, at 6 Gy irradiation, wild type mice developed severe thymic lymphoma earlier than Pibf1 heterozygouse mice. We developed hematopoietic cell linease-specific conditiaonl Pibf1 KO mice to investigate the inhibitory mechanism of thymic lymphoma development caused by Pibf1. We found that Pibf1 plays important role in tumor proliferation and invasion. Moreover the inhibition of Pibf1 shows synergistic effect with radiotherapy. We observed that oasl1 KO mice showed enhanced anti-tumor immune response to implanted TC-1 lung metastatic tumor cells. In addition we found that oasl1 KO mice show even better antitumor response when irradiation applied after tumor challenge. We also established Dhrs1- and Slc25a17-KO mice which are related to function of cell organelles, using Crispr/Cas9 gene editing methods. Dhrs1 KO mice were resistantly responded to lethal dose irradiation that wild type mice.

Expected Contribution

When accomplishing the proposed research, we think it can invoke the following mechanistic study for the difference in radiation sensitivity caused by the gene defects and also provide the basis for finding a new treatment option for overcoming the radiation sensitivity. For the case of Pibf1, we expect that we can find a good information for preventing irradiation- induced thymic lymphoma.
If we expand this type of studies to various other genes, we think it can provide diverse potential targets useful for controlling radiation sensitivity, even to low level of irradiation-induced damage/discomfort. Moreover it may possible to suggest novel therapeutic treatment to reduced damage from radiation exposure.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 제1장. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 1-1. 연구개발 목적 ... 7
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 7
• 1-3. 연구개발 범위 ... 8
• 제2장. 국내외 기술개발 현황 ... 10
• 제3장. 연구수행 내용 및 결과 ... 13
• 3-1. 연구목표 및 연구개발 내용 ... 13
• 3-2. 연구수행내용 ... 13
• 3-3. 연구결과 ... 17
• 제4장. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 54
• 4-1. 목표달성도 ... 54
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 55
• 제5장. 연구결과의 활용계획 ... 56
• 제6장. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 57
• 제7장. 연구개발결과의 보안등급 ... 59
• 제8장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 59
• 제9장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 59
• 제10장. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 61
• 제11장. 기타사항 ... 61
• 제12장. 참고문헌 ... 62
• 끝페이지 ... 63