초록 ▼

○ 기보유하고 있는 간암 microarray data를 재분석하여 지방증, 비만 관련 유전자를 얻고, 특정 유전자가 결핍되면 비만해지는 초파리 모델을 이용하여, 비만관련 유전자를 확보한 후 이들 DB를 비교하여 간암/비만 동시조절 후보 유전자군을 선별하였음.
○ 초파리의 수명, 비만을 조절하고, 간암의 발생, 진행과 관련된 인자의 기능검증을 수행하여 간암/비만, 간암/수명, 간암/비만/수명 조절현상을 밝혔음. 이들 간암/비만/수명 현상에 관련되는 인자의 결합인자를 분석하여 이들 현상의 감지 (센싱) 기전을 규명하였음.
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○ 기보유하고 있는 간암 microarray data를 재분석하여 지방증, 비만 관련 유전자를 얻고, 특정 유전자가 결핍되면 비만해지는 초파리 모델을 이용하여, 비만관련 유전자를 확보한 후 이들 DB를 비교하여 간암/비만 동시조절 후보 유전자군을 선별하였음.
○ 초파리의 수명, 비만을 조절하고, 간암의 발생, 진행과 관련된 인자의 기능검증을 수행하여 간암/비만, 간암/수명, 간암/비만/수명 조절현상을 밝혔음. 이들 간암/비만/수명 현상에 관련되는 인자의 결합인자를 분석하여 이들 현상의 감지 (센싱) 기전을 규명하였음.
○ 본 연구진이 발굴한 간암/비만, 간암/비만/수명 동시조절 후보 유전자 가운데 작용억제 시 지방세포로의 분화 및 지방축적을 억제하고, 암세포의 사멸을 유도하는 인자를 발견하였음. 억제 시 초파리의 수명이 늘어나거나 변화가 없었음. in vivo mouse 모델에서도 암세포를 완전 소멸시켰음.
○ 간암재발인자의 비만, 대사조절 관련성과 간암으로 진행연구를 진행하여, 혈관침투, 암세포생존 관련 기전을 밝혔으며, 환자의 예후를 진단할 수 있는 마커로서 검증하였음.
○ 이들 인자는 암, 비만, 수명 관련하여 전혀 보고되고 있지 않고 있는 인자들로서 치료제 개발을 위한 novel 타겟으로서의 활용 가능성이 있음을 밝혔음.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

Purpose & Contents
○ Obesity-induced steatosis and consequent non-alcoholic steatohepatitis (NASH) influence the progression of liver cirrhosis and ultimately hepatocellular carcinoma (HCC), and increase the incidence and recurrence rate of HCC that is caused by hepatitis B or C virus. Although a

Purpose & Contents
○ Obesity-induced steatosis and consequent non-alcoholic steatohepatitis (NASH) influence the progression of liver cirrhosis and ultimately hepatocellular carcinoma (HCC), and increase the incidence and recurrence rate of HCC that is caused by hepatitis B or C virus. Although a large cohort epidemiological studies revealed the importance of obesity during hepatocarcinogenesis, only a little information of the molecular mechanism has been covered.
○ Thus, the present research proposal seeks to identify the regulators controlling HCC and obesity, and/ or life-span, and to evaluate their role during obesity-induced hepatocarcinogenesis. In addition, we propose to characterize an obesity-related risk factor for HCC recurrence.

Results
○ By comparing HCC and life span genes that are involved in liver steatosis and longevity in Drosophila, respectively, we defined coregulators to control three different phenomenons including cancer, life span and obesity.
○ We identified novel HCC recurrence factors that control lipid and ROS metabolism, and their mechanistic basis in terms of cancer progression including invasion, death, and tumorigenesis.
○ By validating those HCC-life span-obesity regulators using clinical tissue samples, we identified novel targets that can be applied to drug development.
○ Using clinical specimens, we identified a recurrence-associated genes that are involved in lipid metabolism and/or longevity and defined their efficacies as a therapeutic targets.

Expected Contribution
○ We expect that we can assess the molecular basis of obesity-induced hepatocarcinogenesis via nonalcoholic steatohepatitis.
○ We also expect that the switch sensors developed will teach us more comprehensive understanding the connection between three different phenomenons.
○ We further expect that we can identify obesity-induced molecular risk factors for predicting recurrence, and thereby applying them for diagnosis of HCC.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 6
• 목차 ... 7
• 제1장. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1. 연구개발 목적 ... 8
• 2. 연구개발의 필요성 ... 8
• 3. 연구개발 범위 ... 11
• 제2장. 국내외 기술 개발 현황 ... 13
• 1. 암유전자, 및 항암유전자의 지질대사 관련 암화작용 연구 ... 13
• 2. 수명인자 (longevity factor) 및 생체 시계 (circadian clock)의 암관련 연구 ... 13
• 3. 비만에 의한 간질환 및 간암발병의 원인 연구 ... 13
• 4. 지방대사 인자의 암 관련 기능연구 ... 13
• 5. 새로운 비만 관련 인자 발굴 ... 14
• 6. 지방대사를 타게팅하는 간질환 및 항암제 개발 ... 14
• 제3장. 연구 수행 내용 및 성과 ... 16
• 제1절 간암 비만관련 유전자군 선별 ... 16
• 제2절 비만·간암 후보유전자의 임상검증 (1,2,3 세부과제 공동) ... 21
• 제3절 새로운 간암관련 지질대사 조절인자의 기능검증 ... 26
• 제4절 간암/수명 관련 후보인자의 기능 검증 ... 48
• 제5절 비만/간암, 비만/간암/수명, 간암/수명 조절인자의 임상검증을 위한 조직 확보 및 관련 임상자료 수집 ... 52
• 제4장. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 56
• 1. 목표 달성도 ... 56
• 제5장. 연구개발성과의 활용계획 ... 60
• 1 . 연구개발결과의 우수성 및 창의성 ... 60
• 2. 연구개발결과의 파급효과 ... 60
• 3. 연구개발결과에 대한 활용가능성 ... 61
• 제6장 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 62
• 1. 세계적 수준 ... 62
• 2. 국내수준 ... 62
• 제7장. 연구개발성과의 보안등급 ... 63
• 제8장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 64
• 제9장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 ... 65
• 1. 연구실 안전·보건교육 ... 65
• 2. 정밀안전진단․안전점검(일일․정기․수시․특별) ... 66
• 제10장. 연구개발과제의 대표적 연구 실적 ... 67
• 제11장. 기타 사항 ... 72
• 제12장. 참고 문헌 ... 73
• 끝페이지 ... 77