초록 ▼

● 취득가격이 높은 밴코마이신 등의 거대 고리 항생제를 대체하는 리파마이신 계열 항생제인 리팜피신(RMP)은 아홉 개의 카이랄 센터, 한 개의 방향족고리와 여러 개의 작용기(이민, 아미드, 아세톡시, 두 개의 지방족 하이드록실 및 세 개의 페놀성 하이드록실)를 갖고 있어서 카이랄 분석물과 다중의 상호작용을 하여 효율적으로 카이랄 분리를 할 수 있을 것으로 기대되는 카이랄선택제(CS)이다. RMP를 CS 첨가제로서 사용한 모세관 전기영동에 의한 카이랄 화합물의 거울상이성질체 분리법을 개발하였다. CS의 농도, 바탕전해질(BGE)의 조

● 취득가격이 높은 밴코마이신 등의 거대 고리 항생제를 대체하는 리파마이신 계열 항생제인 리팜피신(RMP)은 아홉 개의 카이랄 센터, 한 개의 방향족고리와 여러 개의 작용기(이민, 아미드, 아세톡시, 두 개의 지방족 하이드록실 및 세 개의 페놀성 하이드록실)를 갖고 있어서 카이랄 분석물과 다중의 상호작용을 하여 효율적으로 카이랄 분리를 할 수 있을 것으로 기대되는 카이랄선택제(CS)이다. RMP를 CS 첨가제로서 사용한 모세관 전기영동에 의한 카이랄 화합물의 거울상이성질체 분리법을 개발하였다. CS의 농도, 바탕전해질(BGE)의 조성 및 인가전압이 카이랄 분리에 미치는 영향을 조사하였다. 프로프라놀롤과 메토프롤롤의 거울상이성질체들은 20 mM CS, 50/50 (v/v) 아이소프로판올/인산염완충액(100 mM, pH 7.0)의 BGE에서 바탕선분리가 이루어졌고, 서트랄린의 거울상이성질체들은 23 mM CS, 40/60 (v/v) 아이소프로판올/인산염완충액(100 mM, pH 7.0)의 BGE에서 바탕선분리가 얻어졌다. 이로부터 나프토하이드로 퀴논 고리에 다른 치환기를 갖는 리파마이신계열의 다른 항생제들도 다중 고리 카이랄 화합물의 거울상이성질체 분리에 활용될 수 있음을 알 수 있었다.
● 독시사이클린(DOX)은 테트라사이클린 계 항생제로서 지금까지 거울상이성질체분리에 사용된 보고가 없다. 비수용매 CE에서 CS로서 DOX의 카이랄 분리성능을 평가하기 위하여 DOX의 농도, 유기용매와 바탕전해질의 조성과 인가전압이 산성 카이랄 화합물의 거울상이성질체 분리에 미치는 영향을 조사하였다. 50:50 ACN/MeOH에 214 mM AcOH, 63 mM TEA 및 38 mM DOX를 함유한 바탕전해질에서 조사한 산성 카이랄 화합물의 거울상이성질체들이 모두 바탕선분리 되었다. 이 결과는 다른 산성 카이랄 화합물의 거울상이성질체의 분리에도 활용될 수 있음을 말해준다.
● 항생제 아지스로마이신(AZI)을 함유한 지르코니아 혼성 모노리스(ZHM) 모세관 칼럼을 솔-젤 법으로 처음으로 제작하여 아세토니트릴(ACN), 메탄올(MeOH) 혼합유기용매에 전해질로서 아세트산(AcOH)과 트리에틸아민(TEA)을 함유하는 이동상에서 모세관 전기크로마토그래피 (CEC)로 산성 카이랄 화합물의 거울상이성질체를 분리하였다. 케토프로펜을 모델 분석물로 사용하여 이동상의 조성 및 인가전압이 카이랄 분리에 미치는 영향을 조사하였다. 80/20 (v/v) ACN/MeOH, 300 mM AcOH, 10 mM TEA 조성의 이동상에서 여섯 가지 카이랄 화합물의 거울상이성질체들의 바탕선분리가 얻어졌다. 분리능 값을 기준으로 칼럼 간 및 배치 간 반복성을 살펴 본 결과 2.5% 미만 (n = 3)으로 나타나 AZI-ZHM 모세관 칼럼의 안정성 및 칼럼 제작의 재현성이 만족스럽다는 것을 알 수 있었다.
● RMP- 및 DOX-기반 카이랄 CE, AZI-결합 지르코니아 혼성 모노리스 모세관 기반 비수용매 CEC 카이랄 분리분석법은 다양한 카이랄 의약품의 분리-분석에 활용될 수 있을 것으로 기대되며, 카이랄 의약품의 대사과정, 치료 및 독성학 연구에서도 기초 분석법으로 이용될 수 있을 것으로 기대된다.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 6
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 6
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 6
• Ⅲ. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 11