초록 ▼

연구의 목적 및 내용
암, 감염성 질환을 비롯한 여러 가지 질환을 동시에 예방할 수 있는 방법에 대하여 기존의 예방 백신과 다른 새로운 접근 방법을 제시하고 실험적 방법을 통해 규명함. 다양한 질병 상황 및 면역력이 약화된 사람들에게서 공통적으로 나타나는 T 세포 및 자연살해 세포의 기능 저하 (Exhaustion)현상을 규명하고, 이러한 면역 세포의 기능 저하 현상을 근본적으로 극복할 수 있는 싸이토카인 및 공자극 항체 등의 회복 물질을 발굴하여 인체에 적용함으로써 면역력을 일정 수준 이상으로 유지하여 사람을 다양한 감염성

연구의 목적 및 내용
암, 감염성 질환을 비롯한 여러 가지 질환을 동시에 예방할 수 있는 방법에 대하여 기존의 예방 백신과 다른 새로운 접근 방법을 제시하고 실험적 방법을 통해 규명함. 다양한 질병 상황 및 면역력이 약화된 사람들에게서 공통적으로 나타나는 T 세포 및 자연살해 세포의 기능 저하 (Exhaustion)현상을 규명하고, 이러한 면역 세포의 기능 저하 현상을 근본적으로 극복할 수 있는 싸이토카인 및 공자극 항체 등의 회복 물질을 발굴하여 인체에 적용함으로써 면역력을 일정 수준 이상으로 유지하여 사람을 다양한 감염성 질환 및 암 질환으로부터 동시에 예방하는 방법을 모색함.

연구 내용
1. 기능 저하 T 세포 및 자연 살해 세포의 기능 회복에 관여하는 물질 탐색
2. 동물 모델에서 발견된 물질의 면역 기능 회복 확인
3. 인간의 면역 세포에서 기능 회복 확인을 위한 특성 분석 시스템 구축

연구결과
1. 기능 저하 T 세포 및 자연 살해 세포의 기능 회복에 관여하는 물질 탐색
- 주조직성 복합체 I이 결핍된 마우스 암 모델에서 자연살해 세포의 기능 저하 현상을 확인함.
- 자연살해 T 세포 리간드(α - Galactosylseramide)가 자연살해 T 세포를 자극하여 분비된 여러 물질로 인해 자연살해 세포의 기능이 회복됨을 확인함.
- 자연살해 T 세포 리간드와 자연살해 T 세포 배양액과 기능 저하된 CD8 T 세포를 배양했을 때 기능이 회복됨을 확인함.
2. 동물 모델에서 발견된 물질의 면역 기능 회복 확인
- 발굴한 기능 저하 회복 물질을 동물에 처치하였을 때 암의 성장이 유의미하게 감소함을 확인함.
- 기능 저하 회복 물질이 암 크기의 감소 뿐만 아니라 자연살해 세포 및 CD8 T 세포의 기능 회복을 효과적으로 유도함을 확임함.
3. 인간의 면역 세포에서 기능 회복 확인을 위한 특성 분석 시스템 구축
- 암 환자의 종양에 침윤된 CD8 T 세포가 기능 저하 되어 있음을 확인하고, 기능 회복 양상을 관찰할 수 있는 분석 시스템을 구축함.
- 기능 저하된 CD8 T 세포가 자연살해 T 세포 리간드에 의해 분비되는 여러 사이토카인에 의해 기능이 회복됨을 확인함.

연구결과의 활용계획
- 발굴한 면역세포의 기능 저하 극복물질 (α - Galactosylseramide) 을 면역력 취약 계층(면역결핍 환자 및 노령층 인구)에 적용했을 때 효능을 나타내는지에 대한 추가 연구가 필요함.
- 본 연구를 통해 발굴된 기능 저하 극복 물질과 다른 면역 증강 요법 (면역 관문 억제제요법) 간의 병용 치료 및 예방에 대한 연구에 응용 가능함.
- 본 연구 중 발굴된 면역 세포의 기능 저하 마커와 자연살해 T 세포 활성도 측정 등을 이용하여 인체 면역력을 진단할 수 있는 키트 개발 등에 응용될 수 있음.
- 예방 컨셉 뿐 아니라 면역력 약화로 인해 나타나는 각종 질병 치료 연구에 크게 기여할 수 있음.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose& contents
This study aims to propose a novel approach of preventing multiple diseases such as cancer and infectious diseases, and to identify its validity through experiments. The ultimate goal is to identify ‘T cell and Natural Killer cell Exhaustion’ commonly found in people with lowere

Purpose& contents
This study aims to propose a novel approach of preventing multiple diseases such as cancer and infectious diseases, and to identify its validity through experiments. The ultimate goal is to identify ‘T cell and Natural Killer cell Exhaustion’ commonly found in people with lowered immunity and patients suffering diseases, to discover new restoring materials such as cytokine and co-stimulatory agonistic antibody in order to fundamentally overcome such immune cell exhaustion and apply them to the human body, and thereby seek methods to simultaneously prevent various infectious diseases and cancer by maintaining a certain level of immunity.

Result
1. Exploration of materials that restore the functions of exhausted Natural Killer and CD8 T cells
- Exhausted NK cells in Major Hiscompatibility Complex (MHC) class I deficient, tumor-bearing mice were identified.
- The functions of exhausted NK cells were restored through secreted different cytokines by iNKT cells stimulated by iNKT cell-ligands (a-Galactosylseramide).
- Exhausted CD8 T cells were functionally restored when stimulated by a-Galactosylseramide culture supernatant.
2. Immune function restoration of candidate material administered to animals
- Tumor growth was significantly decreased by administration of a-Galactosylseramide.
- a-Galactosylseramide could induce restoration of the functions of exhausted NK and CD8 T cells efficiently in vivo.
3. Development of a system that analyzes human exhausted immune cells and their restoration.
- Identification of exhausted human tumor-infiltrated exhausted CD8 T cells and development of a system that analyzes human exhausted CD8 T cells.
- Different cytokines secreted by stimulated iNKT cells could restore the functions of exhausted human CD8 T cells.

Expected Contribution
- Additional researches are necessary to demonstrate the efficacy of immune-exhaustion-restoring materials (a-Galactosylseramide) discovered for immune-exhausted populations (Immuno-deficient patients and elderly people).
- This study could be applied to the further research on synergic therapeutic effects with other immune-restoring methods (such as immune checkpoint blockade).
- The expression of surface markers associated with immune exhaustion and measurement of activity of iNKT cells defined through this study could be applied to the development of personal immunity diagnosis material.
- This study could contribute not only to the development of prevention methods of multiple diseases but also to the development of therapeutic agents of different diseases.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 11
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 12
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 24
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 25
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 26
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 27
• 8. 참고문헌 ... 27
• 9. 연구성과 ... 27
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 28
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 28
• 12. 기타사항 ... 28
• 별첨1 대 표 연 구 성 과 ... 29
• 별첨2 세부 목표 관련 증빙 ... 32
• 끝페이지 ... 35