초록 ▼

￭ Transcriptomics를 이용한 독성예측 분자지표 탐색과 기능 검증 및 신약 독성평가 기반 시스템 구축
- 인간 배아줄기세포 유래 간세포에서 간독성 약물에 의해 상향조절되는 독성예측 분자지표 탐색 및 기능 분석
- 신약 독성평가 기반 시스템 구축을 위한 이미징 기술 도입
- SCI 논문 교신저자 5편 발표, 특허출원 1건
‣ Hepatology (IF 13.246) 1편
‣ International Journal of Hyperthermia (IF 3.262) 2편
‣ Biochemical

￭ Transcriptomics를 이용한 독성예측 분자지표 탐색과 기능 검증 및 신약 독성평가 기반 시스템 구축
- 인간 배아줄기세포 유래 간세포에서 간독성 약물에 의해 상향조절되는 독성예측 분자지표 탐색 및 기능 분석
- 신약 독성평가 기반 시스템 구축을 위한 이미징 기술 도입
- SCI 논문 교신저자 5편 발표, 특허출원 1건
‣ Hepatology (IF 13.246) 1편
‣ International Journal of Hyperthermia (IF 3.262) 2편
‣ Biochemical and Biophysical Research Communications(IF 2.466) 1편
‣ Biological and Pharmaceutical Bulletin (IF 1.683) 1편
‣ 간독성 유발 물질 예측용 바이오마커 조성물 및 이를 이용한 간독성 유발 물질의 스크리닝 방법 (9월 내 특허 출원 예정)

( 출처 : 보고서 요약서 3p )

Abstract ▼

Purpose &Contents
The main purpose of this study is to establish a drug toxicity testing platform through the exploration of toxicity-predictive biomarkers and their functional validation in hESC-derived hepatocytes.

Results
￭ 1st year : Exploration of molecular markers for toxicity pre

Purpose &Contents
The main purpose of this study is to establish a drug toxicity testing platform through the exploration of toxicity-predictive biomarkers and their functional validation in hESC-derived hepatocytes.

Results
￭ 1st year : Exploration of molecular markers for toxicity prediction with transcriptomic analysis
- Treatment of toxicants to commercially available hESC-derived hepatocytes, analysis of global transcript expression by RNA sequencing, construction of database with common and/or differential expression pattern among toxicants
- Draw out gene functional networks in each differentiated cell

￭ 2nd year : in vitro functional validation of novel toxicity-predictive biomarkers, definition of toxicity mechanism
- Analysis of kinetics/function of toxicity-predictive proteins
- Analysis of molecules interacting with toxicity-predictive proteins/definition of toxicity mechanism

￭ 3rd year : in vivo functional validation of novel toxicity-predictive biomarkers, comparison of toxicity mechanism among species
- Investigation of the effect of toxicant to animal organs, such as liver, heart, brain, kidney, blood etc; analysis of transcriptional regulation in animal body, comparison of drug metabolism in between human and rat
- In vivo functional validation of novel toxicity-predictive biomarkers, comparison of toxicity mechanism among species

￭ 4th year : Application of newly defined toxicity biomarkers to differentiated cells large-scale produced in this research program, settlement of toxicity screening profile to each progenitor cell
- Treatment of the same set of toxicants to differentiated cells large-scale produced in this research program, analysis of expression of newly defined biomarkers in both RNA and protein level, Analysis of kinetics/function of toxicity-predictive proteins
- Analysis of molecules interacting with toxicity-predictive proteins, settlement of toxicity screening profile to each progenitor cell

￭ 5th year : Cloning of biomarkers into GFP reporter system for the establishment of novel drug toxicity-testing platform
- Construction of biomarkers tagged with GFP, establishment of reporter cell line
- Establishment of novel drug toxicity-testing platform to hESC-derived hepatocytes

￭ Published 5 SCI papers as corresponding author and patent application
* Hepatology (IF 13.246) 1 paper
* International Journal of Hyperthermia (IF 3.262) 2 paper
* Biochemical and Biophysical Research Communications (IF 2.466) 1 paper
* Biological and Pharmaceutical Bulletin (IF 1.683) 1 paper
* Biomarker composition for prediction of the compounds causing hepatotoxicity and screening method of the compounds causing hepatotoxicity using the same

Expected Contribution
￭ Dramatic reduction of the entire cost, manpower and research duration by utilizing the developing technology to preclinical toxicity testing in an early stage of new drug discovery and toxicity-predictive system developed our research include KITOX’s new drug toxicity safety evaluation and establish toxicogenomics research system based on stem cell

( 출처 : SUMMARY 5p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• Table of contents ... 6
• 목차 ... 7
• 제1장. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1. 연구개발 목적 ... 8
• 2. 연구개발의 필요성 ... 8
• 3. 연구개발 범위 ... 12
• 제2장. 국내외 기술 개발 현황 ... 13
• 제3장. 연구 수행 내용 및 성과 ... 15
• 제 1 절. 인간 배아 줄기세포 유래 간세포에 독성 유발 약물을 처리한 후 RNA 샘플을 획득 ... 15
• 제 2 절. RNA sequencing을 통한 반응 전사체 발현 변화 분석 및독성 물질간 공통적 및 차별적 발현 양상 데이터 베이스 구축 ... 16
• 제 3 절. 분자 지표의 기능적 네트워크 도출 ... 19
• 제 4 절. 독성조절 단백질과의 상호작용 인자 분석 및 독성 효력분자기전 규명 ... 28
• 제 5 절. 5세부과제에서 분화한 간세포에 동일 약물을 처리, 규명독성인자의 전사체 및 단백질 발현 변화 분석, 독성조절 단백질의반응속도 및 기능 분석 ... 31
• 제 6 절. 규명 독성조절 단백질과의 상호작용 인자 분석/세포별 독성 스크리닝 프로파일 확립 ... 33
• 제 7 절. 확립된 독성 분자지표에 GFP reporter를 발현하도록 하여 reporter cell line 구축한 후 이미지화 ... 37
• 제4장. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 41
• 제5장. 연구개발성과의 활용계획 ... 42
• 제6장. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 43
• 제7장. 연구개발성과의 보안등급 ... 43
• 제8장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 43
• 제9장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치이행 실적 ... 44
• 제10장. 연구개발과제의 대표적 연구 실적 ... 45
• 제11장. 기타 사항 ... 46
• 제12장. 참고 문헌 ... 46
• 끝페이지 ... 47