초록 ▼

본 연구는 50대 이상 성인에서 실명의 중요한 원인인 노년 황반변성 (Age-related Macular Degeneration, AMD)의 발병 원인이 되는 새로운 바이오마커를 선정하고, 이를 표적으로 한 황반변성 치료제 발굴을 목표로 함. 이를 위하여, 단백질체 분석으로 확보한 노년 황반변성 질환 마커를 선정하였고, 표적 바이오마커 RNA에 선택적으로 작용하여 이를 절단, 혹은 유전자 발현을 억제하는 기능성 올리고핵산인 DNA분자가위 올리고디옥시리보자임(DNAzyme)과 펩티드핵산 (Peptide Nucleic Acid, PNA

본 연구는 50대 이상 성인에서 실명의 중요한 원인인 노년 황반변성 (Age-related Macular Degeneration, AMD)의 발병 원인이 되는 새로운 바이오마커를 선정하고, 이를 표적으로 한 황반변성 치료제 발굴을 목표로 함. 이를 위하여, 단백질체 분석으로 확보한 노년 황반변성 질환 마커를 선정하였고, 표적 바이오마커 RNA에 선택적으로 작용하여 이를 절단, 혹은 유전자 발현을 억제하는 기능성 올리고핵산인 DNA분자가위 올리고디옥시리보자임(DNAzyme)과 펩티드핵산 (Peptide Nucleic Acid, PNA)을 이용하여 이들 약물 작용점의 발굴 및 검증을 수행함. 또한 기능성 올리고핵산을 망막색소상피세포 내로 도입하여 황반변성 병리 표적 유전자 발현억제에 따른 망막상피세포보호 효과를 검증함. 또한, 망막색소상피세포를 대상으로 하여 산화스트레스에 의한 자가포식작용 및 상피-간엽세포 전이 (Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT) 기작의 상관관계를 규명함. 최종적으로 노년황반변성의 병리 기전에 기반한 바이오마커를 표적하는 저분자 약물 또는 바이오의약품을 발굴하여 황반변성 동물모델 대상으로 개발한 약물의 치료제로서의 이용가능성을 제시함.


(출처 : 보고서 요약서 3P)

Abstract ▼

Purpose & Contents
Age-related macular degeneration (AMD) is the progressive degeneration of the retinal pigment epithelium (RPE), and is one of the leading causes of blindness in the world. AMD is mainly divided into dry and wet forms. Currently, the main treatment target for wet AMD is vascular

Purpose & Contents
Age-related macular degeneration (AMD) is the progressive degeneration of the retinal pigment epithelium (RPE), and is one of the leading causes of blindness in the world. AMD is mainly divided into dry and wet forms. Currently, the main treatment target for wet AMD is vascular endothelial growth factor (VEGF), and thus, anti-VEGF agents have been used as a standard treatment for wet type. However, there is currently no proven effective treatment for dry AMD.
This study is designed to validate drug targets identified from the studies of molecular mechanism regarding pathogenesis of AMD. To this end, functional oligonucleotides such as oligodeoxyribozyme (DNAzyme) and peptide nucleic acid (PNA) will be employed to knockout the target genes and inhibit the target protein, respectively. DNAzyme and anti-sense PNA will be designed and used to validate drug targets by cleaving the target RNA and abrogating the gene expression. These efforts are to identify the drug targets in AMD pathogenesis and will be further applicable for drug development to cure AMD.

Results
● Selection of AMD biomarker and putative drug targets (keratin 8) based on database search of proteome.
● Investigation of the relationship between keratin 8 and autophagy, which is a putative endogenous adaptive and protective mechanisms operating under oxidative stress, which prevent apoptosis in RPE cells.
● Validation of efficacies for inhibition of target gene expression and subsequent RPE protection by functional oligonucleotides in RPE cell.
● Screening of small molecule drug candidates targeting the biomarker of AMD pathgenesis.
● Validation of efficacies of functional oligonucleotides and small molecule drug candidates for suppressing RPE degeneration in mouse model.

Expected Contribution
● Development of platform technology for design and production of safe and effective oligonucleotide-based gene medicine .
● Application of the gene therapy tools to AMD patients in clinical stage.
● Contribution to give an opportunity to develop drugs against AMD-pathogenic targets discovered in the study.
● Contribution to dominate the biologics market by development and industrialization of value-added high technology for next generation nano-bio products and gene medicine biologics.
● Contribution to curtail health related budget and to improve peoples health status by curing and treating chronic and incurable diseases.


(출처 : SUMMARY 5P)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 6
• 목차 ... 7
• 제1장. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1. 연구개발 목적 ... 8
• 2. 연구개발의 필요성 ... 8
• 3. 연구개발 범위 ... 14
• 제2장. 국내외 기술 개발 현황 ... 17
• 1. 세계적 수준 ... 17
• 2. 국내 수준 ... 18
• 3. 국내외 연구 현황 ... 19
• 제3장. 연구 수행 내용 및 성과 ... 20
• 1. 연구개발 추진전략 및 방법 ... 20
• 2. 1차년도 연구개발 내용 및 결과 ... 25
• 3. 2차년도 연구개발 내용 및 결과 ... 29
• 4. 3차년도 연구개발 내용 및 결과 ... 33
• 5. 4차년도 연구개발 내용 및 결과 ... 37
• 6. 5차년도 연구개발 내용 및 결과 ... 42
• 제4장. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 48
• 1. 목표 달성도 ... 48
• 2. 관련 분야 기여도 ... 50
• 제5장. 연구개발성과의 활용계획 ... 54
• 1. 연구개발결과의 활용방안 ... 54
• 2. 기대효과 ... 54
• 제6장. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 56
• 1. 신약 재창출 (drug repositioning) 연구 및 개발 현황 ... 56
• 2. 노년황반변성 치료연구 및 개발 현황 ... 56
• 제7장. 연구개발성과의 보안등급 ... 58
• 제8장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 58
• 제9장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 ... 59
• 제10장. 연구개발과제의 대표적 연구 실적 ... 60
• 제11장. 기타 사항 ... 60
• 제12장. 참고 문헌 ... 61
• 연구개발성과 활용 보고서 ... 62
• 끝페이지 ... 67