초록 ▼

연구의 목적 및 내용
신생아기 하베뉼라 파괴(Neonatal Habenula Lesion, NHL)로 유발된 주의력 결핍/과잉 행동장애(Attention Deficit/Hyperactivity Disorder, ADHD) 동물 모델을 이용하여 황기잎의 ADHD 개선효과 및 그 작용 기전을 규명하고자 한다.

○ 1차년도 : Neuronal cell에서 황기잎의 도파민 분비효과 및 작용 기전의 검토

○ 2차년도 : ADHD 동물 모델에서 황기잎 투여에 따른 정신 약리학적 효과 검토

○ 3차년도

연구의 목적 및 내용
신생아기 하베뉼라 파괴(Neonatal Habenula Lesion, NHL)로 유발된 주의력 결핍/과잉 행동장애(Attention Deficit/Hyperactivity Disorder, ADHD) 동물 모델을 이용하여 황기잎의 ADHD 개선효과 및 그 작용 기전을 규명하고자 한다.

○ 1차년도 : Neuronal cell에서 황기잎의 도파민 분비효과 및 작용 기전의 검토

○ 2차년도 : ADHD 동물 모델에서 황기잎 투여에 따른 정신 약리학적 효과 검토

○ 3차년도 : ADHD 동물 모델의 신경 네트워크에서 황기잎의 작용기전 규명

연구결과
○ 황기잎은 SH-SY5Y neuroblastoma cell에서 카테콜아민 조절효소인 tyrosine hydroxylase의 발현 증가를 유도하였음.

○ 황기잎은 C6 glia cell에서 amyloid-β처리에 대한 신경세포 보호효과를 나타냈음.

○ 황기잎, 그리고 그 활성성분인 astilbin의 투여는 정상마우스의 장기 기억력 향상을 유도하였음.

○ NHL은 아동기에 과잉행동, 충동성, 그리고 주의력 결핍을 유도하였으며, 이러한 행동장애는 황기잎 투여에 의해 개선되었음.

○ NHL은 전전두엽의 위축을 유도하였으며, 황기잎 투여에 따른 조직학적 개선효과는 나타나지 않았음.

○ NHL로 유도된 피질변연계에서 세로토닌의 분비 이상은 황기잎 투여에 의해 개선되었음.

○ NHL은 피질변연계에서 도파민과 세로토닌 전이의 불균형을 유도하였으며, 이것은 황기잎 투여에 의해 개선되었음.

○ 도파민 시스템의 기능 이상은 설치류와 비인간 영장류의 사회적 행동과 사회적 인지능의 변화를 유도하였음.

연구결과의 활용계획
○ 황기잎은 도파민 및 세로토닌 전이 뿐 아니라 amyloid-β에 대한 신경보호효과, 그리고 장기 기억력의 향상을 유도하였으며, 이러한 효과를 바탕으로 황기잎은 알츠하이머병과 같은 신경 퇴행성 질환 및 모노아민과 관련된 정신질환에 대한 치료후보물질로 이용될 수 있음.

○ 황기잎의 작용기전 규명을 통해 ADHD 발병기전의 규명과 이를 바탕으로 한 ADHD 개선 기능성 식품 및 치료약물 개발에 있어 선두적인 입지 확보가 가능함.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose&contents
This study aimed for investigation of potential therapeutic effect of Astragalus membranaceus leaves (Hwanggi-leaves, HGL) on attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) induced by neonatal habenula lesion(NHL) and its underlying biological mechanisms.

○ 1st year : Inv

Purpose&contents
This study aimed for investigation of potential therapeutic effect of Astragalus membranaceus leaves (Hwanggi-leaves, HGL) on attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) induced by neonatal habenula lesion(NHL) and its underlying biological mechanisms.

○ 1st year : Investigation for the HGL effects on dopamine release and the cellular mechanisms regulating its release using vitro neuronal cell cultures

○ 2nd year : Psychopharmacological assessments of HGL effects using an animal model of ADHD

○ 3rd year : Investigation for the HGL effects on neural network activity in the animal model of ADHD

Result
○ HGL increased expression of the rate-limiting enzyme for catecholamine synthesis, tyrosine hydroxylase, in SH-SY5Y neuroblastoma cells in vitro.

○ HGL yielded protective effects against amyloid-β in C6 glia cells in vitro.

○ Long-term memories were enhanced by administrations of HGL and its active compound, astilbin, in normal rodents.

○ NHL induced hyperlocomotion, impulsivity and attention deficit in juvenile rats, and these behavioral alternation were normalized by HGL administration.

○ NHL also induced prefrontal cortical atrophy, which was, however, not reserved by HGL administration.

○ NHL impaired synaptic serotonin release in corticolimbic structures, which was ameliorated by HGL administration.

○ NHL also caused imbalance of dopamine-serotonin transmission, which was ameliorated by HGL administration.

○ Dysregulation of the dopamine system altered social behaviors and social cognitions in rodents and non-human primates.

Expected Contribution
○ HGL affects dopamine and serotonin transmission as well as neuroprotective effects against amyloid-β, along with facilitation of long-term memories, suggesting potential therapeutic agents for psycological disorders involving monoamine deficits and neurodegerenative disorders including Alzheimer’s disease.

○ We will be one of leading groups in ADHD research to unveil pathogenesis/pathophysiology of the disorder and pharmacotherapeutic tratments using natural substances.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 8
• 3. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 22
• 4. 연구결과의 활용계획 ... 25
• 5. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 25
• 6. 참고문헌 ... 26
• 7. 연구성과 ... 28
• 8. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 30
• 9. 기타사항 ... 30
• 별첨 ... 31
• 1 대 표 연 구 성 과 ... 31
• 2 대 표 연 구 성 과 ... 32
• 3 대 표 연 구 성 과 ... 33
• 4 대 표 연 구 성 과 ... 34
• 5 대 표 연 구 성 과 ... 35
• 끝페이지 ... 45