보고서 정보
주관연구기관 |
성균관대학교 SungKyunKwan University |
연구책임자 |
황재령
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2017-08 |
과제시작연도 |
2016 |
주관부처 |
과학기술정보통신부 Ministry of Science and ICT |
과제관리전문기관 |
한국연구재단 National Research Foundation of Korea |
등록번호 |
TRKO201800003787 |
과제고유번호 |
1711041674 |
사업명 |
개인연구지원 |
DB 구축일자 |
2018-04-21
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키워드 |
태반발달.임신중독증.세포침윤.태반세포분화.신생혈관생성.Placental development.IGFBP-5.Preeclampsia.Cell invasion.Placenta differentiation.Angiogenesis.ADAM12.
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DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201800003787 |
초록
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연구의 목적 및 내용
- Differentiation, invasion, angiogenesis, proliferation 등은 태반의 정상적인 발달에 중요하다.
- IGFBP-5는 암에서 invasion, migration, proliferation 등을 억제하는 것으로 알려져 있다.
- IGFBP-5의 발현정도를 산모의 태반조직 및 태반유래 세포주에서 분석하였다.
- IGFBP-5의 태반발달에 대한 영향을 연구하기 위해 태반유래 세포주에 IGFBP-5를 인위적으로 발현시켜 태반발달에 중요한 Different
연구의 목적 및 내용
- Differentiation, invasion, angiogenesis, proliferation 등은 태반의 정상적인 발달에 중요하다.
- IGFBP-5는 암에서 invasion, migration, proliferation 등을 억제하는 것으로 알려져 있다.
- IGFBP-5의 발현정도를 산모의 태반조직 및 태반유래 세포주에서 분석하였다.
- IGFBP-5의 태반발달에 대한 영향을 연구하기 위해 태반유래 세포주에 IGFBP-5를 인위적으로 발현시켜 태반발달에 중요한 Differentiation, Invasion, 신생혈관생성을 분석하였으며 이와 관련된 신호전달체계를 조사하였다.
- 또한 IGFBP-5의 protease로 알려진 PAPP-A2와 ADAM12의 발현도 태반유래 세포주에서 조사하였고 IGFBP-5와의 상관관계도 연구하였다.
연구결과
1. 태반조직 및 세포주에서 IGFBP-5 발현 연구
- 정상태반보다 임신중독증 태반에서 IGFBP-5의 발현 증가
- 태반유래 세포주인 BeWo와 JEG-3, HTR8/SVneo cells에서 IGFBP-5의 발현이 없었다
2. 태반발달에 대한 IGFBP-5의 기능연구
1) 태반분화 (Differentiation)에 대한 IGFBP-5의 영향
- BeWo cell에 Forskolin (FSK)을 처리하면 태반분화의 표지자인 hCG (human chorionic gonadotropin)의 발현 및 분비가 촉진된다. BeWo cell에 IGFBP-5를 발현시킨 후 FSK를 처리하였을 때, FSK에 의해 증가된 hCG의 양이 IGFBP-5 발현에 의해 감소하였다. 따라서 IGFBP-5는 BeWo cell의 분화를 저해하였다.
2) Invasion에 대한 IGFBP-5의 영향
- 본 실험은 Invasion이 임신초기세포주인 HTR8/SVneo cell을 이용하여 수행하였다.
- IGFBP-5의 발현, 특히 L과 C domain은 invasion을 감소시켰다.
3) Angiogenesis에 대한 영향
- IGFBP-5의 발현이 JEG-3와 HTR8/SVneo cell의 VEGF 발현을 저해하였다.
4) Invasion과 Angiogenesis와 관련된 Signaling pathway 연구
- Invasion과 관련된 MMP-2 발현은 감소하였으며, TIMP-1 & -2의 발현은 증가
- VEGF-관련한 NF-kB 활성은 감소
5) IGFBP-5와 interaction하는 단백질들과의 상관관계 연구
- 태반유래 세포주에서 PAPP-A2의 발현은 detection되지 않았다.
- ADAM12 발현은 HTR8/SVneo cell에서만 발현되었는데 IGFBP-5의 C-domain에 의해 감소되었다.
- ADAM12와 IGFBP-5의 interaction을 Co-immunoprecipitation 실험을 통해 조사하였으나 interaction을 확인하지 못했고 ADAM12와 IGFBP-5의 상관관계에 대한 분자생물학적 실험은 아직 진행 중에 있다.
연구결과의 활용계획
· IGFBP-5가 태반 발달에 관여하는 새로운 기능을 국외 SCI급 저널에 논문을 게재할 예정
· IGFBP-5의 기능과 관련된 임신중독증 발병의 분자세포생물학적 기전 제시
· IGFBP-5와 protease인 ADAM12와의 상관관계를 연구함으로써 이들 단백질들의 태반발달에서의 기능연구 및 기전 제시
· IGFBP-5와 ADAM12 cleavage에 대한 연구결과는 임신중독증의 예방과 치료에 기여
· 태반 연구자들에게 기초연구와 임상연구의 연계 연구에 대한 좋은 예 제공
(출처 : 요약문 4p)
Abstract
▼
Purpose&contents
- Differentiation, invasion, angiogenesis, and proliferation are important in placental development.
- IGFBP-5 inhibits invasion, angiogenesis, proliferation, and bone differentiation.
- Expression of IGFBP-5 was studied in placenta tissues and placenta-derived cell
Purpose&contents
- Differentiation, invasion, angiogenesis, and proliferation are important in placental development.
- IGFBP-5 inhibits invasion, angiogenesis, proliferation, and bone differentiation.
- Expression of IGFBP-5 was studied in placenta tissues and placenta-derived cell lines.
- In order to study functional effect of IGFBP-5 on placental development, IGFBP-5 was exogenously expressed in placenta-derived cell lines and analysed its effect on differentiation, invasion, and angiogenesis and the related signaling pathways.
- Expression of PAPP-A2 and ADAM12, known as IGFBP-5's proteases was determined in placenta-derived cell lines.
- The functional relationship between IGFBP-5 and ADAM12 was also studied.
Result
1. Expression of IGFBP-5 in placenta tissues and placenta-derived cell lines
- Expression of IGFBP-5 was increased in placentas obtained from preeclampsia compared with normal placentas.
- Expression of IGFBP-5 was not detected in BeWo, JEG-3, and HTR8/SVneo cells.
2. Functional study of IGFBP-5 on placental development
1) Function of IGFBP-5 on placental differentiation
- Forskolin (FSK) induces BeWo cell differentiation and therefore induces expression and secretion of hCG in BeWo cell. IGFBP-5 was exogenously expressed in BeWo cells and then FSK was treated. FSK-indued hCG was inhibited by IGFBP-5. This result demonstrated that IGFBP-5 inhibited BeWo cell differentiation.
2) Function of IGFBP-5 on placentation by measuring invasion of placenta-derived cells
- For the invasion assay, HTR8/SVneo cells which are derived from early term placenta was used. Expression of IGFBP-5, especially L and C domain, inhibited invasion.
3) Function of IGFBP-5 on angiogenesis
- Expression of VEGF was inhibited by IGFBP-5 in JEG-3 and HTR8/SVneo cells.
4) Study on Invasion- & angiogenesis-related signaling pathway
- Increased expression of MMP-2 represents increased Invasion. MMP-2 was inhibited by IGFBP-5. However, TIMP-1 and TIMP-2, MMP-2 inhibitors, were increased by IGFBP-5.
- Activity of NF-kB, a VEGF upstream signal, was inhibited by IGFBP-5.
5) Study on IGFBP-5-interacting proteins
- Expression of PAPP-A2 was not detected by RT-PCR of placenta-derived cell lines.
- ADAM12 was only detected by RT-PCR in HTR8/SVneo cells and its expression was inhibited by C-terminal domain of IGFBP-5.
- Interaction of ADAM12 and IGFBP-5 was not determined by co-immunoprecipitation
- Functional relation between IGFBP-5 and ADAM12 is under studying.
Expected Contribution
· Publish a research paper about novel function of IGFBP-5 on placental development in an international SCI journal.
· Provide informations on molecular mechanism of preeclampsia related with IGFBP-5
· Provide informations on molecular function of IGFBP-5 and ADAM12, the protease, on placental development
· Research on IGFBP-5 and ADAM12 in placental development will contribute on prevention and therapy for preeclampsia
· A good example on translational research for placenta researchers
(출처 : SUMMARY 5p)
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 목차 ... 2
- 연구계획 요약문 ... 3
- 연구결과 요약문 ... 4
- 한글요약문 ... 4
- SUMMARY ... 5
- 연구내용 및 결과 ... 6
- 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
- 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 7
- 3. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 11
- 4. 연구결과의 활용계획 ... 12
- 5. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 13
- 6. 참고문헌 ... 13
- 7. 연구성과 ... 14
- 8. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 14
- 9. 기타사항 ... 14
- 별첨1 대 표 연 구 성 과 ... 15
- 끝페이지 ... 17
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