초록 ▼

본 연구에서는 담즙산 수용체 FXR이 파골세포 분화를 조절하는 작용기전으로 JNK-PPARγ-PGC1β 신호전달 경로와 IFN-β-JAK3-STAT1의 신호전달 경로를 새롭게 제시함. 이를 통해 담즙산 수용체가 매개하는 미세중력의 골손실 발생기전이 처음으로 규명되었음. 또한 미세중력에 의한 파골세포 분화 조절을 매개하는 신규분자를 발굴하고 그 기능을 밝힘. 아울러 미세중력에 의한 골손실의 치료 후보물질로 2 종의 천연물 유래 화합물과 1종의 화합물 의약품을 발굴하고 그 효능을 규명함. 이를 통해 이들 후보물질이 미세중력에 의한 골손

본 연구에서는 담즙산 수용체 FXR이 파골세포 분화를 조절하는 작용기전으로 JNK-PPARγ-PGC1β 신호전달 경로와 IFN-β-JAK3-STAT1의 신호전달 경로를 새롭게 제시함. 이를 통해 담즙산 수용체가 매개하는 미세중력의 골손실 발생기전이 처음으로 규명되었음. 또한 미세중력에 의한 파골세포 분화 조절을 매개하는 신규분자를 발굴하고 그 기능을 밝힘. 아울러 미세중력에 의한 골손실의 치료 후보물질로 2 종의 천연물 유래 화합물과 1종의 화합물 의약품을 발굴하고 그 효능을 규명함. 이를 통해 이들 후보물질이 미세중력에 의한 골손실의 치료제로 개발될 가능성이 제시됨.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

Bone loss is a well documented phenomenon occurring in humans both in short- and in long-term space flights. No therapeutics are available for microgravity-induced bone loss at present. Thus the objective of this study is to investigate the roles of bile acid receptors in regulating bone metabolism

Bone loss is a well documented phenomenon occurring in humans both in short- and in long-term space flights. No therapeutics are available for microgravity-induced bone loss at present. Thus the objective of this study is to investigate the roles of bile acid receptors in regulating bone metabolism by microgravity, which leads to the development of new drug for bone loss.
In this study, we demonstrated that FXR deficiency accelerated unloading- induced bone loss in vivo. In agreement with this, FXR deficiency increases osteoclast formation in vitro and in vivo. First, FXR deficiency was found to accelerate osteoclast formation via down-regulation of c-Jun N-terminal kinase (JNK) 1/2 expression. Increased expression of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)γ and peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1 (PGC-1)β seems to mediate the pro-osteoclastogenic effect of FXR deficiency via the JNK pathway. In addition, we found that FXR deficiency downregulated the expression of interferon-β (IFN-β), a strong inhibitor of osteoclastogenesis, via receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand (RANKL). We further suggested that interference of IFN-β expression by FXR deficiency impaired the downstream JAK3-STAT1 signaling pathways, which in turn increased osteoclast formation.
Finally, Thus, our findings demonstrate that FXR is a negative modulator in osteoclast differentiation and identify FXR as a potential therapeutic target for unloading-induced bone loss. Our study will provide platform for the development of new drugs based on the ability of modulating microgravity activity.

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 7
• 목차 ... 8
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 9
• 1절 연구 개발의 필요성 및 목적 ... 9
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 10
• 1절 골손실의 병태 생리 ... 10
• 2절 담즙산과 골대사 ... 10
• 3절 FXR의 genomic effect ... 11
• 4절 TGR5를 통한 담즙산의 non-genomic effect ... 11
• 5절 미세중력에 의한 골손실 치료제 개발의 필요성 ... 12
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 14
• 1절 실험 방법 ... 14
• 2절 연구 결과 ... 16
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 25
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 29
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 31
• 제 7 장 국가과학기술종합정보서비스 등록 연구시설·장비 현황 ... 32
• 제 8 장 참고문헌 ... 33
• 끝페이지 ... 34