초록 ▼

연구의 목적 및 내용
■ Metabololmics approach를 이용하여 약물 중독의 발현 기전을 생체내 대사체 변화의 네트워크 모델로 접근하여 규명하고 이와 관련된 내인성 biomarker 개발함으로써 약물 중독의 진단과 치료 및 새로운 치료제 개발에 활용하고자 한다.
■ 이를 위하여 국내에서 가장 많이 남용되는 향정신성의약품인 methamphetamine에 의해 유도된 약물 의존성 동물 모델을 이용하여 untargeted & targeted metabolomics approach에 의한 약물 중독의 기전 규명 및

연구의 목적 및 내용
■ Metabololmics approach를 이용하여 약물 중독의 발현 기전을 생체내 대사체 변화의 네트워크 모델로 접근하여 규명하고 이와 관련된 내인성 biomarker 개발함으로써 약물 중독의 진단과 치료 및 새로운 치료제 개발에 활용하고자 한다.
■ 이를 위하여 국내에서 가장 많이 남용되는 향정신성의약품인 methamphetamine에 의해 유도된 약물 의존성 동물 모델을 이용하여 untargeted & targeted metabolomics approach에 의한 약물 중독의 기전 규명 및 biomarker 후보 물질을 발굴한다.
■ 또한 실제 methamphetamine 남용자의 생체시료에의 응용을 통해 약물 중독 biomarker의 임상독성학 및 신약 개발 분야에서 실제적인 활용이 가능하도록 한다.

연구결과
■ 자가투여법을 이용하여 약물 의존성 동물모델 구축하고,UPLC-QTOF-MS를 이용한 분석기법을 통해 내인성 대사체 변화 비교하고, 향후 연구에 활용할 수 있는 diagnostic marker를 발굴하였음.
■ 약물 미투여군, 약물 의존성 유도군 및 소멸군의 뇨시료에서 핵심 대사체 분석하고,분석결과에 대한 통계적 고찰을 통해 acetylornithine의 변화가 methamphe- tamine 의존 발생 및 소멸에 대하여 특이적으로 변화함을 규명하였음.
■ Methamphetamine 남용자에서 methamphetamine 및 대사체인 amphetamine의 정량분석 결과로 모발 시료 선별하고, 대사체 분석결과에 대한 통계적 고찰을 통해 methamphetamine 중독에 대한 diagnostic marker로서의 가능성을 제시하였음.

연구결과의 활용계획
■ 약물 중독과 관련한 기전 규명 및 내인성 biomarker 개발 연구에 활용
■ 개발된 전처리 기법 및 통계처리 기술을 활용하여 실험동물 및 사람의 생체시료, 관련세포주 등을 이용한 metabolomics 연구에 활용
■ 임상독성학 분야에서의 methamphetamine 남용자의 진단, 치료, 관리에 있어 진단지표로 활용
■ 향정신성의약품 중독의 biomarker 개발로 약물 중독 치료제 개발 연구에 활용

( 출처 : 한글요약문 4p )

Abstract ▼

Purpose&contents
■ The discovery of a biomarker for drug addiction based on its mechanism is necessary for effective diagnosis and treatment of drug addiction as well as development of a medicine for drug addiction.
■ For this, the mechanism of methamphetamine addition will be clarified and a

Purpose&contents
■ The discovery of a biomarker for drug addiction based on its mechanism is necessary for effective diagnosis and treatment of drug addiction as well as development of a medicine for drug addiction.
■ For this, the mechanism of methamphetamine addition will be clarified and a related biomarker will be developed by untargeted and targeted metabolomics approaches in an animal model of drug dependence induced by methamphetamine.
■ Moreover, the candidate biomarkers will be applied to authentic urine samples from methamphetamine abusers to examine its feasibility in the areas of clinical toxicology and drug development.

Result
■ The metabolic alterations in rat urine by methamphetamine addiction were evaluated using a methamphetamine self-administration model with LC-QTOF-MS-based metabolomics.
■ By multivariate statistical analysis, a clear clustering of samples collected before and after methamphetamine addiction was achieved. Fourteen (positive ESI) and 30 (negative ESI) ion features were altered in rat urine during methamphetamine addiction and extinction and those features were classified as potential markers for methamphetamine addiction and exposure.
■ The alteration of urinary metabolites by methamphetamine addiction was also investigated by the targeted metabolite analysis using mass spectrometry.
■ The level of acetylornithine was reversely changed from addiction to extinction, for which further studies could be useful for biomarker discovery or mechanistic studies for methamphetamine addiction.
■ Furthermore, potential diagnostic markers for methamphetamine addiction were proposed by the metabolic analysis in hair from methamphetamine heavy abusers.

Expected Contribution
■ Contribution to a mechanistic study and biomarker development for drug addiction
■ Contribution to a disgnosis and treatment of drug addiction
■ Returning outcomes of the research back to the society for the solution of drug addiction and abuse
■ Making a national system and forensic policy effectively to deal with drug addiction-related crimes

( 출처 : SUMMARY 5p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 7
• 3. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 11
• 4. 연구결과의 활용계획 ... 12
• 5. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 12
• 6. 참고문헌 ... 12
• 7. 연구성과 ... 12
• 8. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 14
• 9. 기타사항 ... 14
• 별첨1 대 표 연 구 성 과 ... 15
• 별첨2 세부 목표 관련 증빙 ... 24
• 끝페이지 ... 26