초록 ▼

<1년차 : 강직성척추염과 혈중 PPM1A 관련성 검증>
1. 강직성척추염 환자 혈액에서 증가된 PPM1A 농도 확인 및 임상적 유용성 관찰
: 본원 강직성척추염 코호트를 통해 정상인과 비교하여 강직성척추염 환자 혈청에서 PPM1A 농도가 증가되어 있음을 확인
: 증가된 PPM1A 농도와 강직성척추염 임상 지표와의 관련성 확인
--> CRP, ESR과 양의 상관관계를 보임으로 PPM1A와 강직성척추염 환자의 전신 염증 관련성 시사
☞ 위 결과는 PPM1A 와 inflammation 관련 연구의

<1년차 : 강직성척추염과 혈중 PPM1A 관련성 검증>
1. 강직성척추염 환자 혈액에서 증가된 PPM1A 농도 확인 및 임상적 유용성 관찰
: 본원 강직성척추염 코호트를 통해 정상인과 비교하여 강직성척추염 환자 혈청에서 PPM1A 농도가 증가되어 있음을 확인
: 증가된 PPM1A 농도와 강직성척추염 임상 지표와의 관련성 확인
--> CRP, ESR과 양의 상관관계를 보임으로 PPM1A와 강직성척추염 환자의 전신 염증 관련성 시사
☞ 위 결과는 PPM1A 와 inflammation 관련 연구의 근거가 됨.

<2년차 : PPM1A 관련 염증 유도 기전 규명>
2. PPM1A induced inflammasome activation using PPM1A -/- cells
: 강직성척추염 환자 말초 혈액세포에서 PPM1A 발현 확인
--> CD14+, HLA-DR을 발현하고 있는 monocyte에서 PPM1A 발현 관찰
: Monocyte에서 PPM1A 유도 환경 관찰
--> 다양한 cytokine 중 TGF-β 자극에 의한 PPM1A 발현의 증가 확인
: in vitro, PPM1A depleted cells (acquired from PPM1A conditioned KO mices)
--> PPM1A -/- 환경에서 p-p38 활성이 유도됨.
--> PPM1A cKO cell에서 ATP+LPS 자극에 의한 IL-1β 증가
또한, pro-IL-1β 감소, NALP3 및 IL-1βp17 증가 확인
☞ 위 결과는 PPM1A depletion이 inflammasome activation을 유도하며 PPM1A가 증가된 강직성척추염 환경에서 세포 내 PPM1A 발현 증가는 negative feedback과 관련되어있을 것으로 추정.

☞ 이는 PPM1A cKO mice에서 LPS/NALP3 induced peritonitis 실험을 통해 검증하고 있음.

<3년차 : PPM1A 관련 파골세포 분화능 변화 관찰 및 기전 규명>
3. PPM1A -/- induced osteoclast activation using miRNAs targeting PPM1A in LPS induced BMM
: screening miRNA for targeting PPM1A
--> miR-377, miR-23b, miR-382, miR-503, miR-15a, miR-15b, miR-497, miR-153, miR-362 주로 PPM1A 조절 miRNA는 tumor cell의 metastasis, proliferation 조절 인자로 확인
: PPM1A cKO mice에서 PPM1A -/- macrophage 확보
--> PPM1A -/- osteoclast에서는 TRAP 및 DC-STAMP, RANK mRNA 발현이 증가되어 있음
또한, p-AKT, ERK, p38 발현이 증가되어 있음
파골세포 유도 실험에서 유의미하게 증가된 파골세포 분화능 확인
☞ 위 결과는 PPM1A -/- osteoclast precusor는 RANK, TRAP, DC-STAMP 발현 유도를 통해 활발하게 matured osteoclast로 분화될 수 있음을 확인. 즉, PPM1A가 과발현된 강직성척추염에서는 bone resorption이 억제되는 기전을 설명할 수 있음.

☞ 이는 PPM1A cKO mice에서 micro-CT, bone density를 이용한 bone phenotype 확인을 통해 in vitro 결과를 검증하고 있음.

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 6
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 6
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과 ... 6
• Ⅲ. 연구성과 ... 7
• 끝페이지 ... 8