보고서 정보
주관연구기관 |
서울대학교병원 Seoul National University Hospital |
연구책임자 |
이하정
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2017-05 |
과제시작연도 |
2016 |
주관부처 |
과학기술정보통신부 Ministry of Science and ICT |
등록번호 |
TRKO201800004278 |
과제고유번호 |
1711037238 |
사업명 |
개인연구지원 |
DB 구축일자 |
2018-04-28
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키워드 |
만성콩팥병.IgA 신장염.바이오마커.chronic kidney disease.IgA nephropathy.Biomarker.VEGF-A.VEGF-C.soluble VEGF receptor 1.
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DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201800004278 |
초록
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연구의 목적 및 내용
만성콩팥병은 진행하는 질환으로 개인 뿐 아니라 사회 경제적인 부담이 막중한 질환임. 그러나 병태 생리를 반영한 예후인자 및 치료방법의 부재가 극복해야 할 과제로 남아 있음. 본 연구에서는 다양한 사구체 질환에서 사구체 기저막의 구조를 파괴하여 단백뇨 및 고혈압을 유발하는 것으로 알려진 VEGF 분자 가운데, 신기능과의 관련성 및 신장 예후 예측력이 높은 VEGF 분자를 발굴하고자 함.
연구결과
● 만성콩팥병 코호트 환자에서 보관된 검체를 이용하여 신기능 및 신장 예후와 관련된 VEGF분자
연구의 목적 및 내용
만성콩팥병은 진행하는 질환으로 개인 뿐 아니라 사회 경제적인 부담이 막중한 질환임. 그러나 병태 생리를 반영한 예후인자 및 치료방법의 부재가 극복해야 할 과제로 남아 있음. 본 연구에서는 다양한 사구체 질환에서 사구체 기저막의 구조를 파괴하여 단백뇨 및 고혈압을 유발하는 것으로 알려진 VEGF 분자 가운데, 신기능과의 관련성 및 신장 예후 예측력이 높은 VEGF 분자를 발굴하고자 함.
연구결과
● 만성콩팥병 코호트 환자에서 보관된 검체를 이용하여 신기능 및 신장 예후와 관련된 VEGF분자 발굴을 위해 혈액과 소변에서 VEGF-C을 측정하여 진단 당시 신기능, 혈압, 단백뇨와의 관련성 및 신장 예후 예측력을 평가하였으나 관련성을 규명하지 못하였음.
● 만성콩팥병의 대표적 질환모델인 IgA 신장염 환자의 혈장에서 VEGF-A, soluble VEGFR1을 측정하여, 진단 당시 신기능, 혈압, 단백뇨와의 관련성 및 신장 예후 예측력을 평가하였으나 관련성을 규명하지 못하였음. 즉, 기존 보고들에서 확인되었던 sVEGFR1 (sFlt-1)의 신기능과의 역상관성 및 신기능 저하의 예측능력은 본 연구에서는 재현되지 못하였음. 또한 IgA 사구체신염 환자의 조직 내 endothelial injury 정도와 VEGF-A/sVEGFR1과의 관련성 또한 재현되지 못하였음.
● 이러한 불일치를 확인하기 위해 Unsupervised tissue transcriptomic expression을 평가해 보기로 함. 이에 glomerular RNA sequencing을 IgA 신장염 환자와 normal control에서 비교 분석하였으며, VEGF-A/B/C/D, Flt-1, PlGF 와 같은 transcriptomic expression이 정상과 다르지 않음을 확인하였음.
● VEGF가 신장 세포의 구조 변화에 미치는 영향을 평가하기 위해 사구체 세포의 초대배양 기법을 확립하였으며, 이 가운데 IgA 신장염에 관련된 mesangial cell 에 LPS로 자극을 주었을 때에는 VEGF-A의 transcriptomic expression이 증가함이 확인됨.
● 환자의 혈청을 사구체 mesangial cell에 투여하였을 때, morphologic change는 확인되었으나 VEGF 관련 분자들의 차이는 확인되지 않았음.
● VEGF system이 주된 병인으로 알려진 임상 양상으로 임신 관련 합병증과 혈전성 미세혈관병증을 고려함. 임신관련 합병증이 IgA 신장염 환자에게 발생하는 경우 장기적으로 신기능저하를 악화시키며, 일반 산모에서 임신 중기의 사구체여과율, 즉 신기능으로 임신관련 합병증을 예측할 수 있음을 확인함.
연구결과의 활용계획
● 본 연구 과제를 통해 VEGF 관련 분자들이 만성콩팥병 및 IgA 신장염의 발병기전 및 예후에 미치는 영향을 규명하기는 어려웠음. 그러나 VEGF system이 주된 병인으로 알려진 임신관련 합병증이나 혈전성 미세혈관병증과 같은 특수한 상황에서 질병을 악화시킬 수 있음을 다양한 임상 연구를 통해 확인하였으며, 이를 뒷받침할 수 있는 중개연구 및 기초 연구가 필요할 것으로 생각됨.
● 본 연구에서 제시한 사구체 RNA sequencing과 같은 기법은 질병의 pathophysiology에 영향을 미치는 molecule을 탐색 및 확인하는 새로운 도구가 될 수 있음.
(출처 : 한글요약문 4p)
Abstract
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Purpose & contents
Chronic kidney disease show progressive disease nature. The burden of chronic kidney disease is heavy for both individual health and social and economic structures. However, the absence of prognostic markers which reflect the pathophysiology remains as challenges to overcome. V
Purpose & contents
Chronic kidney disease show progressive disease nature. The burden of chronic kidney disease is heavy for both individual health and social and economic structures. However, the absence of prognostic markers which reflect the pathophysiology remains as challenges to overcome. VEGF molecules associated with destroying the structure of the glomerular basement membrane and known to cause proteinuria and hypertension in a variety of glomerular disease. In this study, I explore the most efficient VEGF molecule to associated renal function and to forecast renal outcomes with high predictability.
Result
● Serum or urine VEGF-C levels and fractional excretion of VEGF-C were explored in human samples of preexisting CKD cohort patients. They failed to show any association with renal function, blood pressure, proteinuria amount and renal prognosis.
● Next, serum VEGF-A and soluble VEGF receptor 1 were measured in patients with IgA nephropathy, which is representative disease model for CKD. They also failed to how any association with renal function, blood pressure, proteinuria amount and renal prognosis. These findings are not compatible with previous study results including inverse relationship between sVEGFR1 and renal function, role of prognostic marker for CKD progression of sVEGFR1, and VEGF-1/sVEGFR1 as a representative marker for endothelial injury in IgA nephropathy patients.
● To overcome these discrepancies, glomerular transcriptomic expressions were compared in between normal control and IgA nephropathy patients. Consequently, there was no transcriptomic difference in VEGF-A, VEG-B, VEGF-C, VEGF-D, Flt-1 and placental growth factor.
● To evaluate the impact of VEGF on the structures of kidney cells, primary culture methods for human mesangial cells, podocytes, and glomerular endothelial cells. When the human mesangial cells were stimulated, VEGF-A expression elevated compared with control.
● Glomerular mesangial cells changed their morphology but their VEGF-associated molecules were not changed after active serum for IgA nephropathy patients.
● Obstetric complications, which sVEGFR1 is considered as main pathophysiology, in women with IgA nephropathy deteriorated long-term renal prognosis. Moreover, midterm renal function predicts obstetric complications in general pregnant women.
Expected Contribution
● In this study, VEGF related molecules could not demonstrate their role for pathophysiology and renal progression in CKD and IgA nephropathy patients. However, there are special issues which VEGF-related molecules have important roles in such as obstetric complication. Further translational and basic researches focused on the specified area may contribute to elucidate the role of VEGFs in kidney disease.
● Unsupervised method such as glomerular RNA sequencing can be adopted as an useful tools for exploration and validation of new biomarkers .
(출처 : SUMMARY 5p)
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 목차 ... 2
- 연구계획 요약문 ... 3
- 연구결과 요약문 ... 4
- 한글요약문 ... 4
- SUMMARY ... 5
- 연구내용 및 결과 ... 6
- 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
- 2. 국내외 기술개발 현황 ... 12
- 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 12
- 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 35
- 5. 연구결과의 활용계획 ... 37
- 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 38
- 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 40
- 8. 참고문헌 ... 41
- 9. 연구성과 ... 43
- 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 43
- 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 44
- 12. 기타사항 ... 45
- 별첨1 대 표 연 구 성 과 ... 46
- 별첨2 세부 목표 관련 증빙 ... 55
- 끝페이지 ... 64
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