초록 ▼

카나비노이드-1 수용체 (Cannabinoid-1 receptor)의 길항제인 Rimonabant로부터 유도된 diketopyrazole 유사체 (AJ-29)가 파킨슨 병 동물모델에 뛰어난 효과가 있음을 발견한 결과로부터 이 물질의 약리기전을 밝히기 위하여 다음의 연구를 수행하고, 연구과정 중 새로운 형태의 nitric oxide (NO) 생성 억제제를 추가 발견하였다. 1) AJ-29 화합물의 대량 합성법을 확립하기 위하여 다양한 합성과정을 시도하여 10그램 스케일의 합성법을 찾고, 이를 기반으로 하여 얻어진 화합물로 다양한 in

카나비노이드-1 수용체 (Cannabinoid-1 receptor)의 길항제인 Rimonabant로부터 유도된 diketopyrazole 유사체 (AJ-29)가 파킨슨 병 동물모델에 뛰어난 효과가 있음을 발견한 결과로부터 이 물질의 약리기전을 밝히기 위하여 다음의 연구를 수행하고, 연구과정 중 새로운 형태의 nitric oxide (NO) 생성 억제제를 추가 발견하였다. 1) AJ-29 화합물의 대량 합성법을 확립하기 위하여 다양한 합성과정을 시도하여 10그램 스케일의 합성법을 찾고, 이를 기반으로 하여 얻어진 화합물로 다양한 in vitro, in vivo 실험을 통하여 AJ-29 화합물이 카나비노이드 수용체와 관련한 항염증작용을 가지며, 또한 파킨슨동물모델에서의 인지 능력을 개선하는 효과를 보임을 확인하였다. 이는 이 화합물이 파킨슨치료제로서의 가능성이 있음을 확인하였다. 2) 항염증에 관련한 여러 가지 다른 인자에 대한 AJ-29 화합물의 약리효과 결과로 부터 물리화학적으로 다른 유사체 2종을 합성 한 후, 이들의 항염증 작용과 약물의 안정성을 측정하고, 또한 뇌신경전달 수월성 여부와 함께 쥐의 뇌에 존재하는 뇌신경전달물질의 수치 변화를 측정하여 중추신경계의 독성에 대하여 연구와 함께 파킨슨 동물모델에서의 행동실험을 수행한바, 이들 유사체 역시 초기 화합물과 유사한 약리효과를 보였다. 3) 유사화합물의 항염증 효과를 연구과정 중, clovamide 유사체 역시 NO 생성 억제 효과를 발견하였으며, 이로부터 이 물질의 구조-약리효과 연구로부터 보다 강력한 저해효과를 가지는 화합물을 발견하였다. 이 물질은 초기 화합물 보다 약 26배의 강한 NO생성 억제 효과를 나타내었다. 4) 또한 새로운 NO 생성 억제제로서 항우울제인 플루옥세틴의 유사체를 발견하고, 이들의 구조-약리효과 연구로부터 morpholine 유사체가 뛰어난 항염증 효과를 나타냄을 확인하였다. 이러한 연구결과는: 1) 카나비노이드 수용체 결합물질과 뇌염증반응 간의 상관 관계의 이해에 크게 기여할 수 있으며, 이는 나아가 파킨슨병을 포함하는 퇴행성뇌질환의 발병 원인을 이해하는데 중요한 기초자료를 제공할 수 있다. 또한, 이러한 기전 자료를 바탕으로 새롭게 발견된 약물의 구조-약효 관계 이해와 최적화 연구를 통하여 선택적 Cannabinoid 수용체의 효현제 개발을 가능하게 하고, 이는 새로운 구조의 뇌질환치료제 개발을 가능하게 할 수 있게 된다. 2) 특히 새롭게 발견된 뇌신경염증반응 저해 물질은 퇴행성뇌질환과 관련된 치료제 개발에 참여하는 국내 제약기업에게 중요한 자료를 제공하여 이들 치료제의 개발을 가능하게 하여 새로운 신약창출에 크게 기여할 것이다. 3) 또한, 연구과정에서 얻어진 화합물의 합성법, 약리효과 및 생물학적 data는 새로운 뇌염증반응, 특히 파킨슨병 치료제 개발의 기초자료로 이용될 수 있다.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 4
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 5
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 6
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 7
• Ⅲ. 연구성과 ... 7
• 끝페이지 ... 11