초록 ▼

◆ 1단계
□ 류마티스 관절염환자와 대조군에서 NFAT5 발현 차이 비교
- 류마티스 관절염 환자에서 얻은 peripheral blood mononuclear cell (PBMC)와 분화시켜 얻은 macrophage에서 정상 연골 조직을 비교하여, 류마티스 관절염 세포에서 NFAT5 표현이 증가되어 있음을 Western blot, IHC 방법을 통하여 확인.
□ 류마티스 관절염환자에서 NFAT5 전사 조절 부위의 유전자 변이 조사
- 류마티스관절염 임상 환자 코호트를 이용하여, 류마티스 관절염의 특징적인 임상

◆ 1단계
□ 류마티스 관절염환자와 대조군에서 NFAT5 발현 차이 비교
- 류마티스 관절염 환자에서 얻은 peripheral blood mononuclear cell (PBMC)와 분화시켜 얻은 macrophage에서 정상 연골 조직을 비교하여, 류마티스 관절염 세포에서 NFAT5 표현이 증가되어 있음을 Western blot, IHC 방법을 통하여 확인.
□ 류마티스 관절염환자에서 NFAT5 전사 조절 부위의 유전자 변이 조사
- 류마티스관절염 임상 환자 코호트를 이용하여, 류마티스 관절염의 특징적인 임상 양상과 심한 관절증을 보이는 군과 대조군의 표본 집단을 선정하여 sequencing 방법을 통하여 유전자 분석시행 하였고, 유망한 후보 6개의 SNP를 발굴하였고 류마티스 관절염 환자275명을 대상으로 발굴한 NFAT5 promoter SNP가 실제로 존재하는 지를 sequecing analysis를 통해 검증.
- target SNP1 은 Minor allele frequnecy 0.1로 target SNP2는 MAF 0.350으로 조사되었음.

◆ 2단계
□ 류마티스 관절염환자와 대조군에서 NFAT5 유전자변이 cloning을 통한 NFAT5 발현 확인
- 류마티스 관절염 환자의 synovial macrophage에서 NFAT5 signature가 증가해 있음을 확인하였으나 대규모 류마티스 관절염 환자와 대조군을 이용한 validation study에서는 유의한 차이를 확인할 수 없었음. 보다 큰 규모의 환자수 대조가 필요할 것으로 판단됨.
□ 류마티스 관절염환자와 대조군에서 NFAT5 발현 차이 비교
- 류마티스 관절염 환자의 synovial monocyte에서 NFAT5 signature가 증가해 있음을 확인

◆ 3단계
□ 류마티스 관절염환자의 대식세포에서 NFAT5-regulated transcriptome 분석.
- M1 polarizing proinflammatory stimulti와 hypoxic condition이 NFAT5 expressio 증가와 관련되어 있음을 확인.
□ 류마티스 관절염환자의 대식세포에서 NFAT5의 역할 규명
- NFAT5 macrophage survival과 proliferation에서 필수적인 요소임을 확인. chemikine ligand2(CCL2)가 NFAT5-dependent 방식으로 분비되는 것을 확인하였고, NFAT5-deficient macrophage들이 보다 apoptotic cell death 에 저항성을 보이는 것을 확인.
- 또한, recombinant CCL2를 처리하였을 때 관절염동물모델에서 CCL2-NFAT5 축이 관절염 진행의 주요 역할을 함을 발견. NFAT5-deficient macrophage들이 NFAT5-sufficient macrophage들보다 더 apoptosis에 잘 빠지는 경향을 보였으며, 관절파괴가 덜 진행하는 것으로 확인되었음.
- RA macrophage에서 NFAT5가 만성 관절염의 진행에 필수적인 요소임을 증명하여 류마티스 관절염에서 NFAT5역할 규명.

( 출처 : Ⅰ. 연구결과 요약문 4p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 7
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 7
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 7
• Ⅲ. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 9