초록 ▼

최근 진단과 치료를 동시에 실시하는 융합적인 개념인 theranostics 분야가 각광을 받고 있으며 제약관련 시장에서 많은 연구와 투자가 집중되고 있다. 따라서 본 연구에서는 핵산의 주 구성성분인 뉴클레오시드에 초점을 맞추어, 염기 유사체를 포함하는 동시에 3′ 위치가 F-18로 표지된 변형 뉴클레오시드계 물질을 합성하고자 하였다. 도식 1과 같이 2′-deoxy-d-ribose 1을 출발물질로 이용하여 3′과 5′이 toluoyl기로 보호화된 chlorosugar 4를 합성하고 2-hydroxypyridine 또는 1-hydro

최근 진단과 치료를 동시에 실시하는 융합적인 개념인 theranostics 분야가 각광을 받고 있으며 제약관련 시장에서 많은 연구와 투자가 집중되고 있다. 따라서 본 연구에서는 핵산의 주 구성성분인 뉴클레오시드에 초점을 맞추어, 염기 유사체를 포함하는 동시에 3′ 위치가 F-18로 표지된 변형 뉴클레오시드계 물질을 합성하고자 하였다. 도식 1과 같이 2′-deoxy-d-ribose 1을 출발물질로 이용하여 3′과 5′이 toluoyl기로 보호화된 chlorosugar 4를 합성하고 2-hydroxypyridine 또는 1-hydroxyisoquinoline의 글리코실화 반응을 통해 염기 유 사체를 포함하는 뉴클레오시드 5를 합성하였다. 3′ 위치에 플루오린기를 도입하기 위하여 (diethylamino)sulfur trifluoride (DAST)를 이용하여 화합물 8을 합성하였다.

[도식 1] (a) 2′-deoxy-d-ribose, MeOH, rt, (b) p-Toluoyl chloride, DMAP, pyridine, rt, (c) HCl(g), ether, (d) 2-hydroxypyridine, CH₃CN, N,O-Bis(trimethylsily) acetamide, SnCl₄, rt, (e) NaOMe, MeOH, rt, (f) i) DMTCl, pyridine, ii) MsCl, iii) EtOH, 10 N NaOH, (g) DAST, CH₂Cl₂, THF.

방사성 동위원소 F-18을 도입하기 위한 필수 단계로, 3′에 이탈기를 도입한 후에 F-을 이용한 치환 반응이 효율적으로 진행되어야 한다. 이를 위한 반응조건의 최적화를 통하여, 도식 2와 같이 3′에는 입체장애가 없는 이 탈기인 methanesulfonyl기를 도입한 뉴클레오시드 8을 합성하고, t-BuOH과 CH₃CN의 혼합용매와 100 ℃ 조건에서 TBAF를 이용한 경우에 가장 높은 수득률로 플루오린으로 치환된 뉴클레오시드 9를 합성하였다.

[도식 2] (a) Methanesulfonyl chloride, rt, (b) TBAF, t-BuOH, CH₃CN, 100℃

한국원자력의학원 분자영상연구부와의 공동연구를 통해 화합물 8을 [¹⁸F]TBAF와 반응시켜 플루오린화하였으며, 이 반응을 최적중에 있다.

( 출처 : Ⅰ. 연구결과 요약문 4p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 7
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 7
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 7
• Ⅲ. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 10