초록 ▼

연구의 목적 및 내용
대단위 환자유방암조직을 대상으로 임상 및 병리 지표를 확립하고, 유방암조직의 TMA 를 제작해 환자 유방암조직에서의 Lin28 발현을 조사해 Lin28 발현과 환자의 임상적, 병리적소견들을 매치시킴으로써 유방암에서 Lin28의 임상적, 병리적 의미를 규명한다.
환자유방암조직을 분자유전학적 유형별로 세분화하여 환자암조직에서의 Lin28발현을 조사해 Lin28 표적치료에 가장 적합한 후보유형을 찾아낸다.
분자유전학적 유형별 유방암세포주를 이용해 Lin28 발현 여부에 따른 proliferatio

연구의 목적 및 내용
대단위 환자유방암조직을 대상으로 임상 및 병리 지표를 확립하고, 유방암조직의 TMA 를 제작해 환자 유방암조직에서의 Lin28 발현을 조사해 Lin28 발현과 환자의 임상적, 병리적소견들을 매치시킴으로써 유방암에서 Lin28의 임상적, 병리적 의미를 규명한다.
환자유방암조직을 분자유전학적 유형별로 세분화하여 환자암조직에서의 Lin28발현을 조사해 Lin28 표적치료에 가장 적합한 후보유형을 찾아낸다.
분자유전학적 유형별 유방암세포주를 이용해 Lin28 발현 여부에 따른 proliferation 및 invasion정도의 관계를 규명해 Lin28이 유방암의 행동양식에 미치는 영향을 알아낸다.
Lin28이 항암치료에 잘 반응하지않는 난치성 유방암의 주요기전인 항암제 저항성에 미치는 영향을 조사해 Lin28이 난치성 유방암 치료의 새로운 돌파구가 될 수 있는지를 평가한다.
Lin28과 HER2발현에 미치는 영향을 분석해 Lin28이 HER2저항성유방암 치료의 대안이 될 수 있는지 밝힌다.
아직까지 마땅한 표적치료 타겟이 없는 삼중음성유방암에서 Lin28의 발현과 삼중음성유방암의 주요 pathway로 알려진 Wnt-beta-catenin pathway와의 관련성을 조사하여 삼중음성유방암에 대한 새로운 표적치료타겟이 될 수 있는지 평가한다
종합하여, 항-Lin28 치료제의 임상시험을 위한 탄탄한 중개적 근거를 마련하고 적절한 임상후보군을 선별하는 단서를 제공하며, 궁극적으로 난치성 유방암환자의 치료에 기여한다.

연구결과
대단위 유방암 환자군의 의무기록 및 통계청 사망자료 조사를 실시했고 이를 통해 임상정보를 확보했고, 유방암환자의 병리 슬라이드 판독을 실시했고 각 케이스의 병리학적 지표들 파악했음.
환자별 H&E 슬라이드와 매치한 유방암환자의 파라핀 블록 조직으로부터 정확한 암조직을 타겟하여 TMA 블록을 제작했음.
Immunohistochemistry를 실시해 Lin28 발현 정도를 파악했음.
유방암 환자에서 유방암 조직의 Lin28 발현에 따른 임상소견 및 병리 지표들의 차이점을 비교분석하였음.
ER, PR, HER2, CK5/6, EGFR 발현을 검사하였고, 이를 이용해 분자유전학적 유형으로 분류실시함.
환자암조직을 대상으로 분자유전학적 유형별 Lin28 발현에 대한 비교분석함
암세포주를 이용해 분자유전학적 유형별 세포주에서 Lin28 단백질의 발현특성을 파악했음.
분자유전학적 유형별 세포주에서 Lin28 mRNA의 발현특성을 파악했고, Lin28단백발현과 일치함을 비교검증했음.
Transfection을 통해 Lin28 발현유도시와 siRNA를 이용해 Lin28 발현억제시 proliferation 및 migration, invasion의 증감에 미치는 영향을 조사하였음.
대표적 유방암 세포주에서 Lin28발현 유무에 따른 항암제 처리 후 cell viability 의 차이를 확인하였음.
Lin28이 임상적으로 유의미한 영향을 끼치는 특성과 이를 뒷받침하는 in vitro 결과의 연관성을 비교분석함
Lin28발현이 HER2 저항성에 미치는 영향을 분석하였고, Lin28발현이 난치성 삼중음성유방암의 Wnt-beta-catenin pathway에 미치는 영향을 분석함

연구결과의 활용계획
본 연구의 결과는 높은 시장성과 관심도, 시의적절성을 바탕으로, HER2 저항성유방암, 삼중음성유방암, 항암제저항성 유방암, 치료 후 metastasis로 인한 치료실패 등의 난치성 유방암에 대한 임상치료에 획기적으로 활용할 수 있음. 본 연구는 난치성 유방암 환자에서 향후 메가톤급 시장성을 가진 항-Lin28 표적치료제 개발과 본격적인 임상시험 및 실제 임상적용에 앞서 항-Lin28 표적치료의 가장 효율적이고 성공적인 치료대상을 특정하기 위한 매우 귀중한 자료를 제공할 것임.
또한, 본 연구를 통해 새로운 다크호스로 떠오르고 있는 Lin28에 대한 전임상 데이터를 축적함으로써 관련된 세부과제들의 연구들을 선도하고 방향을 제시하며 Lin28 표적치료법의 개발의 기반을 마련할 수 있을 것으로 기대됨. 이는 향후 난치성 암의 치료기술을 선도하고 이와 관련된 바이오신약 사업 개발을 가속화 시키는 한편, 고부가가치 시장을 선점할 수 있는 발판을 마련하는데 기여할 것이라 사료됨.

( 출처 : 한글요약문 4p )

Abstract ▼

Purpose&contents
This study aims to develop and evaluate a new therapeutic target for intractable breast cancers which include chemoresistant breast cancer, anti-HER2 therapy-resistant breast cancer, and triple negative breast cancer. Lin28 is an emerging candidate for target therapy or precision

Purpose&contents
This study aims to develop and evaluate a new therapeutic target for intractable breast cancers which include chemoresistant breast cancer, anti-HER2 therapy-resistant breast cancer, and triple negative breast cancer. Lin28 is an emerging candidate for target therapy or precision medicine for breast cancer, and this study figures out the clinical and pathologic role of Lin28 in large cohort of breast cancer, and aims to identify the most effective clinical candidate group and to develop translational cornerstone for anti-Lin28 therapy for upcoming clinical study.

Result
This study established a large cohort of breast cancer patients with determination of major clinical and pathological parameters of breast cancer, and reviewed pathologic HE slides of breast cancer tissue.
This study produced tissue microarray blocks of breast cancer tissue, which matches the HE pathologic slide, and performed immunohistochemistry for Lin28 and obtained the relationship between the expression of Lin28 and the clinical and pathologic parameters in breast cancer.
This study classified the breast cancer into 4 subtypes based on the expression patterns of ER, PR, HER2, CK5/6, and EGFR, and examined the expression pattern of Lin28 according to 4 different subtypes.
This study also figured out the different Lin28 intrinsic expression in each breast cancer cell line standing for 4 subtypes of breast cancer.
This study investigated the effect of Lin28 on cellular proliferation, migration, and invasion of breast cancer cells through transfection as well as knock down experiments.
This study identified that Lin28 promotes proliferation as well as invasion of breast cancer cells, and Lin28 is more frequently expressed in the aggressive breast cancer with higher stage, or lymph node metastasis and intractable triple negative breast cancer.
This study also figured out the effect of Lin28 on HER2-resistance which is a nuisance of anti-HER2 therapy, as well as the effect on the wnt-beta-catenin pathway of triple negative breast cancer.

Expected Contribution
This study provides important translational results about Lin 28 as a new candidate target molecule for intractable breast cancer including HER2 resistant breast cancer, triple negative breast cancer, and chemotherapy-resistant breast cancer, before clinical studies about anti-Lin28 target therapy for those intractable breast cancer, which can be a tremendous value for expanding precision medicine market.
This study can also contribute the development of other new therapeutic target candidate molecules for intractable breast cancer.

( 출처 : SUMMARY 5p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 11
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 12
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 25
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 27
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 27
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 28
• 8. 참고문헌 ... 28
• 9. 연구성과 ... 29
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 30
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 30
• 12. 기타사항 ... 30
• 별첨1. 대 표 연 구 성 과 ... 31
• 끝페이지 ... 32