초록 ▼

연구의 목적 및 내용
❍ 본 연구과제의 최종목표는 흰지방조직의 혈관생성관련 후보 신호전달인자의 에너지균형에 대한 역할을 규명하는 것임
⦁ 본 연구과제를 통하여 지방조직 내 혈관생성을 조절하는 후보 신호전달인자(PEDF)의 에너지균형 조절 기능 및 기전에 대하여 조사함
⦁ 본 연구를 통하여 후보 신호전달인자의 뇌내 시상하부에 대한 직접 작용과 대표 대사인자인 leptin과의 상호작용을 규명함
⦁ 에너지균형 조절에서 뇌내 후보 신호전달인자의 작용에 대한 작용 수용체(ATGL)를 규명함
⦁ 흰지방조직-특이적인

연구의 목적 및 내용
❍ 본 연구과제의 최종목표는 흰지방조직의 혈관생성관련 후보 신호전달인자의 에너지균형에 대한 역할을 규명하는 것임
⦁ 본 연구과제를 통하여 지방조직 내 혈관생성을 조절하는 후보 신호전달인자(PEDF)의 에너지균형 조절 기능 및 기전에 대하여 조사함
⦁ 본 연구를 통하여 후보 신호전달인자의 뇌내 시상하부에 대한 직접 작용과 대표 대사인자인 leptin과의 상호작용을 규명함
⦁ 에너지균형 조절에서 뇌내 후보 신호전달인자의 작용에 대한 작용 수용체(ATGL)를 규명함
⦁ 흰지방조직-특이적인 후보 신호전달인자 과발현 생쥐의 기초대사표현형과 시상하부-과발현 생쥐를 이용한 에너지균형 조절 기능을 분석함

연구결과
❍ 후보 신호전달인자의 에너지균형 조절에 대한 시상하부 내 역할 규명
⦁ 후보 신호전달인자의 재조합 단백질을 생쥐의 뇌내 제3뇌실에 투여 시 에너지소비 변화 없이 식이섭취량의 감소로 체중이 감소함
⦁ 후보 신호전달인자의 뇌내 작용 시 시상하부 내 에너지 센서 중 pStat3와 pACC의 활성화가 관여됨
❍ 후보 신호전달인자의 후보 수용체 결핍 생쥐를 활용한 기전 연구
⦁ 후보 신호전달인자의 수용체를 길항제로 시상하부에서 억제시킨 생쥐나 수용체 결핍 생쥐에게 재조합 단백질을 제 3뇌실에 투여 시 후보 신호전달인자의 식이섭취 감소효과와 pStat3의 변화를 관찰하지 못함
⦁ 수용체 결핍 생쥐에서 leptin에 의한 식이섭취 감소효과가 나타나지 않음
❍ 흰지방조직-특이적 후보 신호전달인자 과발현 생쥐를 이용한 에너지균형 기능 연구
⦁ 흰지방조직 내에서 후보신호전달인자를 특이적으로 과발현 시킨 생쥐에서 정상식이 섭취 시 체중이 암컷과 수컷 모두에게서 감소함. 고지방식이 섭취 시 암컷의 체중에서만 유의한 감소를 보였고 수컷생쥐에서 인슐린 감수성이 향상됨
⦁ 흰지방조직 내에서 후보신호전달인자를 특이적으로 과발현 시킨 생쥐에서 에너지균형에 대한 성별차이가 관찰됨
❍ 시상하부 내 과발현을 통한 후보 신호전달인자의 기능연구
⦁ 후보 신호전달인자는 시상하부 내에서 영양상태, 작용기간에 따라 다른 작용을 나타냄

연구결과의 활용계획
⦁ (기술적 측면) 특정 유전자의 에너지균형 조절 기능 및 기전 규명을 위한 체계적인 연구 플랫폼을 확립함
⦁ (학문적 측면) 후보 신호전달인자와 그 수용체의 뇌내 에너지균형 조절에 대한 신규 작용을 규명하여 후속연구 주제를 제시함
⦁ (산업적 측면) 후보 신호전달인자의 활용 방법을 개발하여 산업적 이용이 가능하도록 함

(출처 : 한글요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose&contents
❍ The aim of this project is to identify the role of candidate related to adipose tissue angiogenesis in the control of energy balance.
⦁ To investigate the action of candidate on the regulation of energy balance and its underlying mechanism
⦁ To investigate the direct acti

Purpose&contents
❍ The aim of this project is to identify the role of candidate related to adipose tissue angiogenesis in the control of energy balance.
⦁ To investigate the action of candidate on the regulation of energy balance and its underlying mechanism
⦁ To investigate the direct action of candidate in the mediobasal hypothalamus and identify its interaction with leptin action on food intake
⦁ To identify potential receptors for the action of candidate in the brain
⦁ To investigate metabolic phenotype in transgenic mice with white adipose tissue (WAT)-specific overexpression of the candidate and mice with hypothalamic overexpression of the candidate

Result
❍ To identify the role of candidate in the mediobasal hypothalamus in the control of energy balance
⦁ Intrathirdventricular (I3V) administration of recombinant candidate protein reduced body weight mainly by decreasing food intake with no change in energy expenditure in mice
⦁ The administration of candidate was associated with increased activities of Stat3 and ACC in the mediobasal hypothalamus
❍ To identify the potential receptor for the action of candidate
⦁ I3V administration of candidate did not change food intake and activity of hypothalamic Stat3 in mice pre-treated with the receptor antagonist and the receptor knock-out mice.
⦁ The anorectic action of central leptin was not observed in the receptor knock-out mice.
❍ To investigate metabolic phenotype in transgenic mice with WAT-specific overexpression of candidate
⦁ Body weight was lowered in both male and female transgenic mice on chow diet than wild-type mice. However, body weight was decreased only in female transgenic mice on a high-fat diet compared to wild-type mice.
⦁ Sex-differences in energy balance and glucose regulation was observed in the transgenic mice.
❍ To investigate the effect of candidate overexpressed in the mediobasal hypothalamus on energy balance
⦁ The effect of candidate overexpressed in the mediobasal hypothalamus on energy balance was different depending on nutritional status and exposure time in mice.

Expected Contribution
⦁ (Technical aspect) We established a systematic research platform for the study of energy balance regulation of specific candidates. This might help investigate the functions of the candidate.
⦁ (Academic aspect) We provided a novel knowledge on the regulatory system of energy balance and this might provide the relevant academics a critical research theme
⦁ (Industrial aspect) The candidate might be used as a drug target for development of anti-obesity drug

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 6
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 7
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 16
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 17
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 18
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 19
• 8. 참고문헌 ... 19
• 9. 연구성과 ... 20
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 23
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 24
• 12. 기타사항 ... 26
• 별첨1 대 표 연 구 성 과 ... 27
• 별첨2 세부 목표 관련 증빙 ... 34
• 끝페이지 ... 40