초록 ▼

▶ 자궁내막염, 피임약, 뇌하수체 암, 프로락틴 저혈증 등 여성의 생식기계 질환을 치료하기 위하여 호르몬 유도체 또는 호르몬 길항제들이 현재 호르몬테라피를 위하여 사용되고 있음. 이러한 호르몬제제들은 사람에서 뿐만 아니라 돼지, 소 등의 산업동물에서도 발정유도, 임신유지 등을 위하여 사용되고 있음. 하지만 기존의 호르몬테라피 제제들은 유방암, 난소암 등의 또 다른 생식기계 질환을 동반하는 부작용이 나타나고 있음. 현재 여러 제약회사들은 부작용이 적은 호르몬제제를 개발하기 위하여 천연물 등을 모색하고 있지만 그 효과가 미비한 것으로

▶ 자궁내막염, 피임약, 뇌하수체 암, 프로락틴 저혈증 등 여성의 생식기계 질환을 치료하기 위하여 호르몬 유도체 또는 호르몬 길항제들이 현재 호르몬테라피를 위하여 사용되고 있음. 이러한 호르몬제제들은 사람에서 뿐만 아니라 돼지, 소 등의 산업동물에서도 발정유도, 임신유지 등을 위하여 사용되고 있음. 하지만 기존의 호르몬테라피 제제들은 유방암, 난소암 등의 또 다른 생식기계 질환을 동반하는 부작용이 나타나고 있음. 현재 여러 제약회사들은 부작용이 적은 호르몬제제를 개발하기 위하여 천연물 등을 모색하고 있지만 그 효과가 미비한 것으로 나타나고 있음. 따라서 본 연구에서는 부작용이 적은 새로운 개념의 호르몬테라피 개발을 목표로 제시함.

▶ 먼저 에스트로겐의 전구체인 프레그네놀론(PG) 및 프레그네놀론 설페이트(PS)가 에스트로겐 및 프로게스테론을 대체할 호르몬제제로 사용가능한지 알아보기 위하여 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체와 PG 및 PS와의 구조적 결합 능력을 확인할 수 있는 molecular docking 시스템을 이용하여 3차원적 구조 분석을 하였고, 그 결과 PG가 에스트로겐 수용체 베타와 강한 결합력을 가지는 것으로 나타났음. 이 결과를 in vitro 수준에서 분석하기 위하여 태반세포주, 자궁세포주 등 다양한 세포주를 이용하여 PG가 에스트로겐 수용체를 활성화 시키는지 ERE-reporter gene assay, 에스트로겐 수용체 overexpression plasmid, 길항제 assay 등을 통하여 분석하였고, 3차원적 구조분석의 결과와 마찬가지로 PG가 에스트로겐 수용체 베타를 더 활성화 시키는 것으로 나타남. 이는 PG가 에스트로겐 수용체 베타를 특이적으로 활성 시켜 에스트로겐을 대체할 수 있는 호르몬테라피 제제로 사용가능하다는 것을 증명하는 결과임. 이러한 결과는 현재 내분비계 분야 상위 20% 이내의 저널에 투고할 예정임.

▶ PG 또는 PS가 호르몬테라피 제제로서의 사용가능성을 증명하기 위하여 동물 실험을 수행함. 미성숙 랫드에 PG 및 PS를 투여한 후 여성생식기계에서의 생리학적 변화를 관찰한 결과, PG와 PS 모두 자궁에서 유의적인 변화를 유도하지는 못했지만 조직 특이적으로 뇌하수체에서 PS가 프로락틴의 생성과 분비를 촉진 시키는 것으로 나타남. 프로락틴은 유즙분비 촉진뿐만 아니라 여성생식기계에 중요한 영향을 미치는 호르몬으로서 성 성숙, 난자의 배란 조절, 또한 정신적인 우울증에도 연관이 있는 것으로 알려져 있음. PS에 의한 프로락틴 조절을 좀 더 깊게 연구하기 위하여 뇌하수체세포주(GH3 cell line)에 PS를 처리한 후 프로락틴의 유전자 발현을 살펴본 결과 PS가 세포레벨에서도 프로락틴의 발현 및 분비를 촉진시키고 이는 PKA, PKC, MAPK 신호전달 기전을 매개로 이루어진다는 것을 확인함. 또한 이는 에스트로겐 수용체의 활성과도 연관이 있는 것으로 나타남. 이를 통하여 PS가 프로락틴의 생성 및 분비를 조절할 수 있는 호르몬테라피 제제로 사용가능함을 in vivo, in vitro 수준에서 증명함. 본 연구를 통하여 한 편의 논문이 내분비계 카테고리 분야별 상위 20%내의 저널인 Journal of endocrinology(SCI, 2015 IF: 4.498)에 개제되었음.

▶ 또한 산업동물에서의 호르몬제제 개발을 위한 기초자료를 제공하기 위하여 돼지의 자궁에서 발정기에 따른 에스트로겐 수용체 (알파, 베타), 프로게스테론 수용체의 발현과 유산 및 자궁수축 관련 유전자들의 발현 변화를 관찰함. 발정기에 비하여 프로게스테론의 혈중 농도가 높은 황체기에 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체 발현이 증가하였고, 자궁수축 관련 유전자들도 황체기에 증가하는 것을 확인하였음. 이는 돼지에서 임신유지를 위한 호르몬제제 개발을 위한 기초자료가 될 수 있을 것으로 사료되고 이러한 연구는 현재 Mol Med rep 저널(SCIE, 2015 IF: 1.559)에 개제되었음.

(출처 : 연구결과 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 6
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 6
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 7
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 8
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 8
• Ⅲ. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 11