초록 ▼

연구의 목적 및 내용
간세포의 손상 시 간에 노출될 가능성이 있는 host-ssRNA와 장내세균의 ssRNA가 간 손상 시간장의 선천성 면역 세포에서 발현하고 있는 TLR7의 signaling에 따른 염증 유도반응에 미치는 영향을 파악하고 TLR7 및 OASL1의 하부 신호 기전인 type-I interferon signaling의 기능을 규명하고자 함. 또한 지방대사와 necroptosis와 관련성이 있는 SIRT2 신호기전이 항원비특이적 간 손상에 미치는 영향을 확인하고자 함. 이는 간 손상과 관련된 염증성 만성질환을 일으

연구의 목적 및 내용
간세포의 손상 시 간에 노출될 가능성이 있는 host-ssRNA와 장내세균의 ssRNA가 간 손상 시간장의 선천성 면역 세포에서 발현하고 있는 TLR7의 signaling에 따른 염증 유도반응에 미치는 영향을 파악하고 TLR7 및 OASL1의 하부 신호 기전인 type-I interferon signaling의 기능을 규명하고자 함. 또한 지방대사와 necroptosis와 관련성이 있는 SIRT2 신호기전이 항원비특이적 간 손상에 미치는 영향을 확인하고자 함. 이는 간 손상과 관련된 염증성 만성질환을 일으키는 질환에 대한 치료와 예방법 수립의 기초 자료를 제공할 것임.

연구결과
연구내용 1) TLR7 신호기전이 비알콜성지방간염의 면역병리기전에 미치는 영향 및 기전 연구
- TLR7 KO 마우스에 비알콜성지방간염을 유도하였을 때 비알콜성지방간염의 진행 및 관련 인자들이 감소됨을 확인하였음.
- TLR7 길항제 처리시에도 비알콜성지방간염의 진행 및 관련 인자들이 감소됨을 확인하였음.
- TLR7 신호기전이 감소할 때 regulatory T 세포의 분포가 증가하여 다른 염증인자가 감소됨을 확인하였음.
- DEREG 마우스에서는 비알콜성지방간염의 진행 및 관련 인자들이 증가됨을 확인하였음.

연구내용 2) OASL1 및 type I IFN 신호기전이 급성 및 만성 간 손상에 미치는 영향 및 기전 연구
- OASL1이 간에서 다양한 면역병리기전에 역할을 하는 선천성 면역세포에서 발현을 하면서 다양한 면역기능을 제어할 가능성이 있음을 추측해 볼 수 있었음.
- Type I IFN KO 마우스에 비알콜성지방간염을 유도하였을 때 비알콜성지방간염의 진행 및 관련 인자들이 감소됨을 확인하였음.

연구내용 3) SIRT2가 간섬유화 및 비알콜성지방간염에 미치는 영향 및 기전 연구
- SIRT2 blocker가 급성 간손상, 간섬유화, 비알콜성지방간염의 진행 및 관련 인자들을 증가시킴을 확인하였음.

연구결과의 활용계획
- 간 손상시 TLR7, SIRT2, OASL1과 그 하부기전인 type I IFN signaling의 역할을 증명함으로서 만성 간 손상과 면역 조절과의 관련성에 대한 학계의 관심을 일으킬 것으로 기대됨.

- 장에 존재하는 박테리아의 구성성분이 간 손상시 간으로 이동하여 TLR7을 자극하는 가설과 관련된 연구 성과를 증명함으로서 국제적인 연구를 선도할 수 있을 것임.

- 본 연구 결과를 통하여 간 면역치료제로의 개발 및 염증 제어와 관련된 기본 기술을 제공하고 관련 제품개발 분야로의 파급효과가 기대됨.

(출처 : 한글요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose& contents
The effect of ssRNA of host-ssRNA and intestinal bacteria, which may be exposed to hepatocyte injury time, on inflammation induction by signaling of TLR7 expressed in hepatic innate immune cells during hepatic injury was investigated. The function of type-I interferon signaling,

Purpose& contents
The effect of ssRNA of host-ssRNA and intestinal bacteria, which may be exposed to hepatocyte injury time, on inflammation induction by signaling of TLR7 expressed in hepatic innate immune cells during hepatic injury was investigated. The function of type-I interferon signaling, the underlying signaling mechanism of TLR7 and OASL1 was investigated. Finally the aim of this study was to investigate the effect of SIRT2 signaling pathway on nonspecific liver injury in relation to lipid metabolism and necroptosis. This will provide basic data on the treatment and prevention of diseases that cause inflammatory chronic diseases related to liver damage.

Result
Study 1) Effects of TLR7 signaling on the mechanism of immunological pathology of nonalcoholic steatohepatitis (NASH)
- It was confirmed that the progression of NASH and related factors were reduced when NASH was induced in TLR7 KO mice.
- It has been confirmed that the progression of NASH and associated factors were reduced even when treated with TLR7 antagonist.
We also found that when the TLR7 signaling mechanism decreases, the distribution of regulatory T cells increases and other inflammatory factors decrease.
- In DEREG mice, the progression of NASH and related factors were increased.

Study 2) Effects of OASL1 and type I IFN signaling on acute and chronic liver injury and mechanism
- It is possible to assume that OASL1 is likely to control various immune functions while expressing in innate immune cells that play a role in various immunopathies in the liver.
- The progression of NASH and related factors were reduced in type I IFN KO mice.

Study 3) Effects of SIRT2 on hepatic fibrosis and NASH
- SIRT2 blockers have been shown to increase acute liver damage, liver fibrosis, progression of NASH and related factors.

Expected Contribution
- Demonstrating the role of TLR7, SIRT2, OASL1 and its underlying type I IFN signaling in liver injury, it is expected to raise academic interest in the relationship between chronic liver damage and immunomodulation.
- The presence of bacterial components in the intestinal tract may lead to an international study by demonstrating the results of studies related to the hypothesis that TLR7 is stimulated by migration to liver injury time.
- The results of this study provide basic technology related to development of liver immunotherapy and inflammation control, and expected to have a ripple effect on related product development field.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 6
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 9
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 16
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 17
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 18
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 19
• 8. 참고문헌 ... 19
• 9. 연구성과 ... 19
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 20
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 20
• 12. 기타사항 ... 22
• 별첨1 대 표 연 구 성 과 ... 23
• 끝페이지 ... 28